GAZETA WARSZAWSKA - Ciemna strona stresu (wyuczona bezradność)

Acetylocholina jest „neuroprzekaźnikiem” nerwów cholinergicznych, w tym układu przywspółczulnego.

Cholinoesteraza (lub acetylocholinoesteraza) to enzym, który rozkłada acetylocholinę, ograniczając działanie nerwów cholinergicznych.

Przyłączenie grupy fosforanowej do enzymu cholinesterazy inaktywuje go, wydłużając i nasilając działanie stymulacji cholinergicznej.

==========================================

Układ nerwowy autonomiczny tradycyjnie dzieli się na układ sympatyczno-adrenergiczny i układ parasympatyczno-cholinergiczny, których funkcje są mniej więcej przeciwstawne, odpowiednio zwiększając i ograniczając wydatek energetyczny. Układ hormonalny i układ behawioralny oddziałują na siebie, a każdy z nich może zakłócać działanie pozostałych. W ostatnich dekadach wzrosła liczba czynników zakłócających w środowisku.

==========================================

Życie to rozwój; wybory, których dokonujemy, kształtują naszą indywidualność. Jeśli genetycznie identyczne myszy dorastają w dużym i zróżnicowanym środowisku, niewielkie różnice w ich doświadczeniach wpłyną na wzrost komórek w ich mózgach, prowadząc do znacznych różnic w ich zachowaniach eksploracyjnych w miarę starzenia się (Freund i in., 2013). Genetycy mawiali, że „geny determinują nasze ograniczenia”, ale ten eksperyment pokazuje, że środowisko może zapewniać zarówno ograniczenia, jak i możliwości poszerzania odziedziczonego potencjału. Jeśli nasze środowisko ogranicza nasze wybory, nasze stawanie się człowiekiem jest udaremnione, tak jak potencjał szczurów nie został odkryty, gdy były trzymane w standardowych, małych pudełkach laboratoryjnych. Możliwość złożonego zaangażowania w złożone środowisko pozwala nam stać się bardziej tym, kim jesteśmy, bardziej zróżnicowanymi pod względem ludzkim.

Seria eksperymentów, rozpoczętych na Uniwersytecie Kalifornijskim w 1960 roku, wykazała, że szczury żyjące w większych przestrzeniach, z różnorodnymi obiektami do eksploracji, lepiej uczyły się i rozwiązywały problemy niż szczury hodowane w standardowych, małych klatkach laboratoryjnych (Krech i in., 1960). Badając ich mózgi, odkryli, że poziom enzymu cholinesterazy, który niszczy neuroprzekaźnik acetylocholinę, był wyższy. Później odkryli, że potomstwo tych szczurów lepiej się uczyło niż ich rodzice, a ich mózgi zawierały więcej cholinesterazy. Ich mózgi były również większe, ze znacznym pogrubieniem kory mózgowej, która jest uważana za część głównie odpowiedzialną za złożone zachowania, uczenie się i inteligencję.

Procesy te nie ograniczają się do dzieciństwa. Na przykład londyńscy taksówkarze, którzy uczą się wszystkich ulic miasta, rozwijają większy hipokamp, obszar mózgu odpowiedzialny za pamięć.

Badania nad wzbogacaniem środowiska w latach 60. XX wieku zbiegły się ze zmianami politycznymi w USA, ale były sprzeczne z dominującymi wówczas ideami naukowymi. Począwszy od 1945 roku rząd USA rozpoczął serię projektów mających na celu opracowanie technik modyfikacji zachowania lub kontroli umysłu, z wykorzystaniem leków, izolacji, deprywacji i tortur. W latach 50. XX wieku psychiatria często stosowała lobotomię (około 80 000 zabiegów, zanim w latach 80. XX wieku zarzucono je na ogół) i „terapię” elektrowstrząsami, a psychologowie uniwersyteccy torturowali zwierzęta, często w ramach opracowywania technik kontroli zachowania.

CIA oficjalnie zakończyła program MKultra w 1967 roku, ale to właśnie w tym roku Martin Seligman z Uniwersytetu Pensylwanii spopularyzował ideę „wyuczonej bezradności”. Odkrył, że gdy zwierzę nie było w stanie uciec przed torturami, nawet przez bardzo krótki czas, często nie podejmowało próby ucieczki podczas kolejnych tortur. Wykłady Seligmana były prowadzone przez psychologów pracujących w Guantanamo, a niedawno otrzymał on grant Pentagonu w wysokości 31 milionów dolarów na opracowanie programu „kompleksowej sprawności żołnierzy”, mającego na celu wyszkolenie marines w unikaniu wyuczonej bezradności.

Curt Richter już w 1957 roku opisał zjawisko „beznadziei” u szczurów („reakcja beznadziei pojawia się u niektórych dzikich szczurów bardzo szybko po tym, jak zostaną schwytane w dłoń i uniemożliwione im poruszanie się. Wydają się dosłownie poddawać”), a nawet jak wyleczyć tę beznadzieję, pozwalając im raz doświadczyć ucieczki (Richter, 1957, 1958). Szczury, które normalnie byłyby w stanie pływać w zbiorniku przez dwa lub trzy dni, często poddawały się i tonęły w ciągu zaledwie kilku minut, po doświadczeniu „nieuniknionego stresu”. Richter dokonał ważnego odkrycia, że serca pozbawionych nadziei szczurów zwalniały przed śmiercią, pozostając rozluźnione i wypełnione krwią, co ujawnia dominującą aktywność nerwu błędnego, wydzielającego acetylocholinę.

Układ współczulny (wydzielający noradrenalinę) przyspiesza czynność serca i jest zazwyczaj aktywowany w stresie, w reakcji „walcz lub uciekaj”, ale ta radykalnie odmienna (przywspółczulna) aktywność nerwowa nie była wcześniej obserwowana w sytuacjach stresowych. Układ przywspółczulny, cholinergiczny, był uważany za nieaktywny w czasie stresu i aktywowany w celu regulacji procesów trawienia, snu i regeneracji. Oprócz nerwów cholinergicznych układu przywspółczulnego, wiele nerwów ośrodkowego układu nerwowego wydziela również acetylocholinę, która aktywuje mięśnie gładkie, mięśnie szkieletowe, gruczoły i inne nerwy, a także ma pewne działanie hamujące. Nerwy przywspółczulne wydzielają również enzym cholinoesterazę, który niszczy acetylocholinę. Jednak wiele innych rodzajów komórek (czerwone krwinki, fibroblasty, nerwy współczulne, komórki szpiku kostnego), a może nawet wszystkie komórki, może wydzielać cholinoesterazę.

Ponieważ nerwy cholinergiczne są przeciwstawne nerwom współczulnym i adrenergicznym, istnieje tendencja do pomijania ich roli w pobudzaniu nerwów, badając przyczyny ekscytotoksyczności, czyli utraty komórek mózgowych wywołanej stresem. Nadmierna stymulacja cholinergiczna może jednak przyczyniać się do obumierania komórek ekscytotoksycznych, na przykład w połączeniu z wysokim poziomem kortyzolu i/lub hipoglikemią.

Leki blokujące stymulujące działanie acetylocholiny (antycholinergiki), a także substancje chemiczne naśladujące jej działanie, takie jak insektycydy fosforoorganiczne, mogą upośledzać zdolność myślenia i uczenia się. Sugerowało to niektórym osobom, że otępienie związane z wiekiem jest wynikiem pogorszenia stanu nerwów cholinergicznych w mózgu. Leki zwiększające stymulujące działanie acetylocholiny w mózgu (poprzez inaktywację cholinoesterazy) były promowane jako leczenie choroby Alzheimera.

Chociaż inhibitory ziołowe były dobrze znane, wprowadzono do użytku nowe, zyskowne leki, począwszy od takryny. Wkrótce stało się jasne, że takryna powoduje poważne uszkodzenie wątroby, ale nie spowalnia tempa pogorszenia stanu psychicznego.

Wraz ze wzrostem świadomości o niepowodzeniu leku cholinergicznego takryny, zaproponowano inny lek, amantadynę (później podobną memantynę), do leczenia skojarzonego. W latach 50. XX wieku lek antycholinergiczny atropina był kilkakrotnie proponowany w leczeniu demencji, a amantadyna, również uważana za lek antycholinergiczny, była proponowana w leczeniu niektórych schorzeń psychicznych, w tym choroby Creutzfeldta-Jacoba (Sanders i Dunn, 1973). Propozycja stosowania leku antycholinergicznego w leczeniu schorzenia, które tak skutecznie leczono lekiem procholinergicznym, musiała wydawać się dziwna, ale memantyna została sklasyfikowana jako antypobudzający „bloker NMDA”, chroniący pozostałe nerwy cholinergiczne, co logicznie rzecz biorąc, umożliwiło jednoczesne przepisywanie obu leków. Dodany lek wydaje się mieć niewielki korzystny wpływ, ale nie ma sugestii, że może to być wynikiem jego wcześniej znanych efektów antycholinergicznych.

Przez lata niektórzy podejrzewali, że choroba Alzheimera może być częściowo spowodowana brakiem celu i stymulacji w życiu, i odkryli, że wartościowa, interesująca aktywność może poprawić ich funkcjonowanie umysłowe. Ponieważ idea „genetycznie uwarunkowanego, zaprogramowanego” mózgu nie jest już tak dogmatycznie nauczana, rośnie zainteresowanie tą terapią w przypadku wszelkiego rodzaju zaburzeń mózgu. Analogia do doświadczenia wzbogacającego w Berkeley jest oczywista, zatem związek między wzrostem aktywności cholinoesterazy a poprawą funkcji mózgu powinien być interesujący.

Skutki zatrucia gazem paraliżującym lub insektycydem porównuje się do demencji wieku podeszłego. Leki antycholinergiczne są powszechnie uznawane za chroniące przed tymi toksynami. Urazowe uszkodzenie mózgu, nawet po krótkotrwałej poprawie, często zapoczątkowuje długotrwały proces degeneracyjny, znacznie zwiększając prawdopodobieństwo wystąpienia demencji w późniejszym wieku. Wiadomo, że cholinergiczny proces ekscytotoksyczny bierze udział w urazowym zwyrodnieniu nerwów (Lyeth i Hayes, 1992), a stosowanie leków antycholinergicznych jest od wielu lat zalecane w leczeniu urazowych uszkodzeń mózgu (np. Ward, 1950; Ruge, 1954; Hayes i in., 1986).

W 1976 roku przeprowadzono eksperyment (Rosellini i in.), który wykazał istotne powiązanie między eksperymentami wzbogacania środowiska a eksperymentami z wyuczoną bezradnością. Zwierzęta kontrolne w eksperymentach wzbogacania środowiska były trzymane pojedynczo, podczas gdy pozostałe dzieliły większy wybieg. W późniejszym eksperymencie stwierdzono, że szczury „hodowane w izolacji nagle umierały po umieszczeniu ich w stresującej sytuacji pływania”, podczas gdy zwierzęta trzymane w grupie były odpornymi, skutecznymi pływakami. Wzbogacanie środowiska i deprywacja mają bardzo wyraźne znaczenie biologiczne, a jedno jest zaprzeczeniem drugiego.

Wzrost aktywności cholinesterazy, enzymu niszczącego acetylocholinę, podczas wzbogacania służy do inaktywacji procesów cholinergicznych. Jeśli deprywacja szkodzi, zwiększając aktywność układu cholinergicznego, należy oczekiwać, że lek cholinergiczny mógłby zastąpić nieunikniony stres, będący przyczyną wyuczonej bezradności, a lek antycholinergiczny mógłby leczyć wyuczoną bezradność. Przeprowadzono następujące testy: „Leczenie antycholinesterazą, fizostygminą, skutecznie naśladowało skutki nieuniknionego wstrząsu”. „Ośrodkowo działający antycholinergiczny bromowodorek skopolaminy antagonizował działanie fizostygminy, a podany przed testem ucieczki antagonizował destrukcyjne skutki wcześniej podanego nieuniknionego wstrząsu”. (Anisman i in., 1981).

Tego rodzaju eksperyment sugerowałby, że leki antycholinesterazy, wciąż stosowane w leczeniu choroby Alzheimera, nie są biologicznie pomocne. We wcześniejszym biuletynie omawiałem zmiany stężenia hormonu wzrostu i jego antagonisty, somatostatyny, w związku z demencją: Poziom hormonu wzrostu wzrasta, a poziom somatostatyny spada. Nerwy cholinergiczne odgrywają główną rolę w przesuwaniu tych hormonów w kierunku demencji, a leki antycholinergiczne mają tendencję do zwiększania stosunku somatostatyny do hormonu wzrostu. Stwierdzono, że somatostatyna i cholinesteraza współistnieją w pojedynczych komórkach nerwowych (Delfs i in., 1984).

Estrogen, który był tak intensywnie promowany jako środek zapobiegający lub leczący chorobę Alzheimera, ostatecznie okazał się przyczyniać do jej rozwoju. Jednym z charakterystycznych efektów estrogenu jest zwiększenie poziomu hormonu wzrostu we krwi. To tylko jeden z wielu sposobów, w jaki estrogen wiąże się z aktywacją cholinergiczną. W czasie ciąży ważne jest, aby macica nie kurczyła się. Stymulacja cholinergiczna powoduje jej skurcze; zbyt duża ilość estrogenu aktywuje ten układ i powoduje poronienie, jeśli jest go za dużo. Ważną funkcją progesteronu jest utrzymanie macicy w stanie rozluźnienia w czasie ciąży. W macicy i wielu innych układach progesteron zwiększa aktywność cholinesterazy, usuwając acetylocholinę, która pod wpływem estrogenu powodowałaby skurcze macicy.

Progesteron jest bardzo skutecznie stosowany w leczeniu urazów mózgu. Chroni przed stanem zapalnym, a we wczesnym badaniu, w porównaniu z placebo, zmniejszył śmiertelność o ponad połowę. Warto rozważyć jego antycholinergiczną rolę w macicy w kontekście jego działania ochronnego na mózg. Kiedy mózg zostanie zatruty insektycydem fosforoorganicznym, który obniża aktywność cholinoesterazy, istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek, a leczenie progesteronem może zapobiec tym drgawkom, odwracając hamowanie enzymu (i zwiększając aktywność cholinoesterazy u szczurów, które nie zostały zatrute) (Joshi i in., 2010). Podobne działanie progesteronu na cholinoesterazę występuje u kobiet z cyklem menstruacyjnym (Fairbrother i in., 1989), co sugeruje, że jest to ogólna funkcja progesteronu, a nie tylko coś, co chroni ciążę. Estrogen, z podobną ogólnością, zmniejsza aktywność cholinoesterazy. DHEA, podobnie jak progesteron, zwiększa aktywność cholinesterazy i działa ochronnie na mózg (Aly i in., 2011).

Uraz mózgu konsekwentnie prowadzi do obniżenia aktywności tego enzymu (Östberg i in., 2011; Donat i in., 2007), powodując akumulację acetylocholiny produkowanej w mózgu, co ma wiele interesujących konsekwencji. W 1997 roku grupa badawcza (Pike i in.) stworzyła urazy mózgu u szczurów, aby przetestować hipotezę, że inhibitor cholinesterazy może poprawić ich regenerację i zdolność poruszania się w labiryncie. Stwierdzili natomiast, że inhibitor ten osłabia zdolności poznawcze zarówno u szczurów z urazami, jak i u zdrowych osobników. Inna grupa badawcza (Zhu i in., 2000) odkryła, że lek antycholinergiczny, selegelina (deprenyl), stosowany w leczeniu choroby Parkinsona i, nieoficjalnie, jako lek przeciwstarzeniowy zmieniający nastrój, poprawia regenerację funkcji poznawczych po urazach mózgu.

Jedną z ważnych funkcji acetylocholiny, zarówno w mózgu, jak i gdzie indziej, jest rozkurcz naczyń krwionośnych, co odbywa się poprzez aktywację syntezy NO, tlenku azotu. (Bez NO acetylocholina zwęża naczynia krwionośne; Librizzi i in., 2000). Podstawową kontrolą przepływu krwi w mózgu jest rozkurcz ścian naczyń krwionośnych w obecności dwutlenku węgla, który jest wytwarzany proporcjonalnie do szybkości, z jaką tlen i glukoza są metabolicznie łączone przez aktywne komórki. W przypadku niezdolności komórek do produkcji CO2 w normalnym tempie, synteza tlenku azotu w naczyniach krwionośnych może powodować ich rozszerzenie. Mechanizm rozkurczu pod wpływem NO jest jednak zupełnie inny i polega na hamowaniu produkcji energii w mitochondriach (Barron i in., 2001). Sytuacje sprzyjające produkcji i zatrzymywaniu większej ilości dwutlenku węgla w tkankach mogą powodować zmniejszenie podstawowego „tonu” układu przywspółczulnego, ponieważ istnieje mniejsze zapotrzebowanie na dodatkowe rozszerzenie naczyń krwionośnych.

Tlenek azotu może dyfundować z naczyń krwionośnych, wpływając na metabolizm energetyczny komórek nerwowych (Steinert i in., 2010). Zazwyczaj astrocyty chronią komórki nerwowe przed tlenkiem azotu (Chen i in., 2001), ale funkcja ta może zostać zaburzona, na przykład przez endotoksynę bakteryjną wchłanianą z jelita (Solà i in., 2002) lub przez beta-amyloid (Tran, 2001), powodując, że same wytwarzają tlenek azotu.

Tlenek azotu jest coraz częściej postrzegany jako istotny czynnik degeneracji nerwów (Doherty, 2011). Tlenek azotu aktywuje procesy (Obukuro i in., 2013), które mogą prowadzić do obumierania komórek. Hamowanie produkcji tlenku azotu chroni przed różnymi rodzajami demencji (Sharma i Sharma, 2013; Sharma i Singh, 2013). Uraz mózgu powoduje znaczny wzrost wytwarzania tlenku azotu, a zablokowanie jego syntezy przyspiesza powrót do zdrowia (Hüttemann i in., 2008; Gahm i in., 2006). Organofosforany zwiększają wytwarzanie tlenku azotu, a ochronne leki antycholinergiczne, takie jak atropina, zmniejszają je (Chang i in., 2001; Kim i in., 1997). Stres, w tym strach (Campos i in., 2013) i izolacja (Zlatković i Filipović, 2013), mogą aktywować produkcję tlenku azotu, a także różne mediatory stanu zapalnego. Tlenek azotu w wydychanym powietrzu może być wykorzystywany do diagnozowania niektórych chorób i prawdopodobnie odzwierciedla również poziom emocjonalnego dobrostanu danej osoby.

Wzrost aktywności cholinoesterazy w wyniku wzbogaconego trybu życia służy ochronie tkanek przed gromadzeniem się acetylocholiny. Aktywacja syntezy tlenku azotu przez acetylocholinę blokuje produkcję energii i aktywuje procesy autolityczne lub kataboliczne, które prawdopodobnie odpowiadają za rozwój cieńszej kory mózgowej u zwierząt izolowanych lub poddanych stresowi. Dzięki szybkiemu rozkładowi acetylocholiny, procesy odnowy tkanek mogą dominować u zwierząt poddanych wzbogaceniu.

Warunki środowiskowe sprzyjające produkcji energii oddechowej chronią przed wyuczoną bezradnością i neurodegeneracją, a także innymi problemami biologicznymi, które wiążą się z tymi samymi mechanizmami. Adaptacja do dużych wysokości, która stymuluje powstawanie nowych mitochondriów i zwiększa aktywność tarczycy (T3), jest od wielu lat stosowana w leczeniu problemów neurologicznych, a jej skuteczność potwierdzono w eksperymentach na zwierzętach (Manukhina i in., 2010). Jasne światło może odwrócić cholinergiczne skutki nieuniknionego stresu (Flemmer i in., 1990).

Podczas rozwoju wyuczonej bezradności, poziom T3 we krwi spada (Helmreich i in., 2006), a usunięcie tarczycy powoduje „deficyt ucieczki”, podczas gdy suplementacja hormonem tarczycy przed narażeniem zwierzęcia na nieunikniony wstrząs zapobiega jego rozwojowi (Levine i in., 1990). Po wytworzeniu się wyuczonej bezradności u szczurów, suplementacja T3 odwraca ten proces (Massol i in., 1987, 1988).

Niedoczynność tarczycy i nadmierne napięcie cholinergiczne mają wiele podobieństw, w tym zwiększone wytwarzanie tlenku azotu, co oznacza, że podobne objawy, takie jak zapalenie mięśni, mogą być wywoływane przez inhibitory cholinesterazy, takie jak takryna, przez zwiększone wytwarzanie tlenku azotu lub przez zwykłą niedoczynność tarczycy (Jeyarasasingam i in., 2000; Franco i in., 2006).

Podejrzewa się, że ekspozycja na insektycydy jest czynnikiem zwiększającym częstość występowania choroby Alzheimera (Zaganas i in., 2013), ale może również przyczyniać się do wielu innych problemów, takich jak stany zapalne, obrzęki i degeneracje. Innym istotnym źródłem zatrucia związkami fosforoorganicznymi jest powietrze używane do sprężania powietrza w samolotach pasażerskich, które może być zanieczyszczone oparami fosforoorganicznymi wydobywającymi się z silnika sprężającego.

Prawdopodobnie najbardziej toksycznym elementem naszego środowiska jest sposób, w jaki społeczeństwo zostało zaprojektowane, aby wyeliminować znaczące wybory dla większości ludzi. W eksperymencie Freunda i in. niektóre myszy stały się bardziej eksploracyjne dzięki dokonanym wyborom, podczas gdy życie innych stało się bardziej zrutynizowane i ograniczone. Nasza kultura wzmacnia zrutynizowane życie. W obliczu braku możliwości zmiany sposobu pracy i życia w zgodzie z nową wiedzą, czynniki żywieniowe, hormonalne i fizyczne nabierają szczególnego znaczenia.

Suplementy tarczycy i progesteronu udowodniono jako ogólnie ochronne przed zagrożeniami cholinergicznymi, ale istnieje wiele innych czynników, które można dostosować do indywidualnych potrzeb. Niacynamid, podobnie jak progesteron, hamuje produkcję tlenku azotu i, podobnie jak progesteron, przyspiesza rekonwalescencję po urazie mózgu (Hoane i in., 2008). U genetycznie zmodyfikowanych myszy z chorobą Alzheimera niacynamid koryguje defekt (Green i in., 2008). W sytuacjach kryzysowych można stosować leki takie jak atropina i leki przeciwhistaminowe. Jasne światło, bez nadmiernego promieniowania ultrafioletowego, powinno być dostępne każdego dnia.

Układ cholinergiczny to coś więcej niż tylko część układu nerwowego, a jego rola polega na metabolizmie komórek i odbudowie tkanek. Większość osób może odnieść korzyści z ograniczenia spożycia fosforanów, żelaza i tłuszczów wielonienasyconych (które mogą hamować cholinoesterazę; Willis i in., 2009) oraz z wyboru produktów spożywczych, które zmniejszają produkcję i wchłanianie endotoksyn. Należy również unikać leków, które mają na celu nasilenie działania tlenku azotu (asparagina, zildenafil/Viagra, minoksydyl/Rogaine) i acetylocholiny (betanechol, benzpirynium itp.).

ODNIESIENIA

Acta Biochim Pol. 2011;58(4):513-20. Neuroprotekcyjne działanie dehydroepiandrosteronu (DHEA) w szczurzym modelu choroby Alzheimera. Aly HF, Metwally FM, Ahmed HH.

Psychofarmakologia (Berl). 1981;74(1):81-7. Wpływ cholinergiczny na deficyty ucieczki wywołane niekontrolowanym stresem. Anisman H, Glazier SJ, Sklar LS.

Biochim Biophys Acta. 2001 1 listopada; 1506(3):204-11. Wpływ śródbłonka i tlenku azotu na metabolizm oksydacyjny nieuszkodzonej tętnicy. Barron JT, Gu L, Parrillo JE.

Psychiatry Res. 1987 lipiec;21(3):267-75. Potencjacja trijodotyroniny w odwróceniu wyuczonej bezradności wywołanej lekami przeciwdepresyjnymi u szczurów. Brochet DM, Martin P, Soubrié P, Simon P.

Behav Brain Res. 2013, 12 sierpnia. pii: S0166-4328(13)00482-8. Zwiększona neurotransmisja mediowana tlenkiem azotu w przyśrodkowej korze przedczołowej jest związana z długotrwałym, lękotwórczym efektem narażenia na drapieżniki. Campos AC, Piorino EM, Ferreira FR, Guimarães FS.

J Biomed Sci. 2001 listopad-grudzień;8(6):475-83. Aktywacja indukowanej syntazy tlenku azotu w przednim rdzeniu przedłużonym boczno-brzusznym podczas zatrucia mewinfosem u szczura. Chang AY, Chan JY, Kao FJ, Huang CM, Chan SH.

Science. 1984 styczeń 6;223(4631):61-3. Współistnienie acetylocholinoesterazy i somatostatyny – immunoreaktywność w neuronach hodowanych z mózgu szczura. Delfs JR, Zhu CH, Dichter MA.

Neurosci Bull. 2011 grudzień;27(6):366-82. Tlenek azotu w neurodegeneracji: potencjalne korzyści ze stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Doherty GH.18.

Brain Inj. wrzesień 2007; 21(10):1031-7. Zmiany aktywności acetylocholinoesterazy po urazowym uszkodzeniu mózgu u szczurów. Donat CK, Schuhmann MU, Voigt C, Nieber K, Schliebs R, Brust P.

Environ Res. 1989 sierpień;49(2):181-9. Wpływ cyklu menstruacyjnego na poziom cholinesterazy w surowicy. Fairbrother A, Wagner SL, Welch S, Smith BB.

Pharmacol Biochem Behav. 1990 sierpień;36(4):775-8. Jasne światło blokuje zdolność nieuniknionego stresu pływackiego do nadwrażliwości centralnego mechanizmu muskarynowego. Flemmer DD, Dilsaver SC, Peck JA.

J Biol Chem. 24 lutego 2006 r.;281(8):4779-86. Na fenotyp niedoczynności tarczycy wpływa inaktywacja kompleksu mitochondrialnego I w wyniku translokacji neuronalnej syntazy tlenku azotu. Franco MC, Antico Arciuch VG, Peralta JG, Galli S, Levisman D, López LM, Romorini L, Poderoso JJ, Carreras MC.

J Neurotrauma. 2006 wrzesień;23(9):1343-54. Neuroprotekcja poprzez selektywne hamowanie indukowanej syntazy tlenku azotu po doświadczalnym stłuczeniu mózgu. Gahm C, Holmin S, Wiklund PN, Brundin L, Mathiesen T.

Exp Neurol. 2005 czerwiec;193(2):522-30. Progesteron hamuje reakcję zapalną i ekspresję syntazy tlenku azotu-2 po niedokrwieniu mózgu. Gibson CL, Constantin D, Prior MJ, Bath PM, Murphy SP.

J Neurosci. 2008 5 listopada; 28(45):11500-10. Nikotynamid przywraca funkcje poznawcze u transgenicznych myszy z chorobą Alzheimera poprzez mechanizm obejmujący hamowanie sirtuiny i selektywną redukcję Thr231-fosfotau. Green KN, Steffan JS, Martinez-Coria H, Sun X, Schreiber SS, Thompson LM, LaFerla FM.

Cent Nerv Syst Trauma. Wiosna 1986;3(2):163-73. Metaboliczne i neurofizjologiczne następstwa urazu mózgu: hipoteza cholinergiczna. Hayes RL, Stonnington HH, Lyeth BG, Dixon CE, Yamamoto T.

Physiol Behav. 2006 30 stycznia;87(1):114-9. Poziomy trójjodotyroniny (T(3)) w krwi obwodowej podczas unikniętego i nieuniknionego bodźca elektrycznego. Helmreich DL, Crouch M, Dorr NP, Parfitt DB.

Neuroscience. 26 czerwca 2008;154(3):861-8. Leczenie nikotynamidem indukuje powrót do zdrowia behawioralnego po podaniu do 4 godzin po urazie kory mózgowej u szczura. Hoane MR, Pierce JL, Holland MA, Anderson GD.

Neuroscience. 2008 styczeń 2;151(1):148-54. Hamowanie indukowanej formy syntazy tlenku azotu przed urazowym uszkodzeniem mózgu poprawia aktywność oksydazy cytochromu c i normalizuje poziom energii w komórkach. Hüttemann M, Lee I, Kreipke CW, Petrov T.

Neuroreport. 27 kwietnia 2000;11(6):1173-6. Takryna, odwracalny inhibitor acetylocholinoesterazy, wywołuje miopatię. Jeyarasasingam G, Yeluashvili M, Quik M.

J Pharmacol Exp Ther. 2000 paź;295(1):314-20. Tlenek azotu jest zaangażowany w miopatię wywołaną inhibitorem acetylocholinoesterazy u szczurów. Jeyarasasingam G, Yeluashvili M, Quik M.

Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2010 paź;382(4):311-20. Wpływ fosfamidonu na zachowanie drgawkowe i parametry biochemiczne: modulacja progesteronem i 4'-chlorodiazepamem u szczurów. Joshi V, Arora T, Mehta AK, Sharma AK, Rathor N, Mehta KD, Mahajan P, Mediratta PK, Banerjee BD, Sharma KK.

Environ Toxicol Pharmacol. 1997 15 lutego; 3(1):53-6. Rola tlenku azotu w drgawkach wywołanych przez związki fosforoorganiczne. Kim YB, Hur GH, Lee YS, Han BG, Shin S.

J Comp Physiol Psychol. 1960 grudzień;53:509-19. Wpływ złożoności środowiska i treningu na chemię mózgu. Krech D, Rosenzweig MR, Bennett EL.

Physiol Behav. 1990 lipiec;48(1):165-7. Tyreoparatyroidektomia powoduje postępujący deficyt ucieczki u szczurów. Levine JD, Strauss LR, Muenz LR, Dratman MB, Stewart KT, Adler NT.

Neuroscience. 2000;101(2):283-7. Inhibitory syntazy tlenku azotu ujawniają zwężenie naczyń mózgowych wywołane acetylocholiną w mózgu świnki morskiej izolowanym in vitro. Librizzi L, Folco G, de Curtis M.

J Neurotrauma. 1992 maj;9 Suppl 2:S463-74. Cholinergiczna i opioidowa mediacja w urazowym uszkodzeniu mózgu. Lyeth BG, Hayes RL.

Neurosci Behav Physiol. wrzesień 2010; 40(7):737-43. Zapobieganie neurodegeneracyjnym uszkodzeniom mózgu u szczurów w eksperymentalnej chorobie Alzheimera poprzez adaptację do niedotlenienia. Manukhina EB, Goryacheva AV, Barskov IV, Viktorov IV, Guseva AA, Pshennikova MG, Khomenko IP, Mashina SY, Pokidyshev DA, Malyshev IY.

Eur J Pharmacol. 1987 24 lutego;134(3):345-8. Odwrócenie wyuczonej bezradności u szczurów wywołane kwasem trójjodotyrooctowym. Massol J, Martin P, Soubrié P, Simon P.

Eur J Pharmacol. 1988 2 sierpnia;152(3):347-51. Potencjacja kwasu trójjodotyrooctowego (TRIAC) w celu odwrócenia wyuczonej bezradności wywołanej lekami przeciwdepresyjnymi u szczurów. Massol J, Martin P, Soubrié P, Puech AJ.

J Neurosci. 2013 Jul 31;33(31):12557-12568. Tlenek azotu pośredniczy w selektywnej degeneracji neuronów oreksyny podwzgórza poprzez dysfunkcję izomerazy disiarczku białka. Obukuro K, Nobunaga M, Takigawa M, Morioka H, Hisatsune A, Isohama Y, Shimokawa H, Tsutsui M, Katsuki H.

Neurologia. 22 marca 2011 r.;76(12):1046-50. Dysfunkcja cholinergiczna po urazowym uszkodzeniu mózgu: wstępne ustalenia z badania PET. Östberg A, Virta J, Rinne JO, Oikonen V, Luoto P, Någren K, Arponen E, Tenovuo O.

1. Eur J Neurosci. 2013 styczeń;37(2):181-9. Regulacja aktywności acetylocholinoesterazy przez tlenek azotu w złączu nerwowo-mięśniowym szczura poprzez aktywację receptora N-metylo-D-asparaginianu. Petrov KA, Malomouzh AI, Kovyazina IV, Krejci E, Nikitashina AD, Proskurina SE, Zobov VV, Nikolsky EE.

Brain Res. 2005 Jul 5;1049(1):112-9. Leczenie progesteronem hamuje działanie czynników zapalnych towarzyszących urazowemu uszkodzeniu mózgu. Pettus EH, Wright DW, Stein DG, Hoffman SW.

J Neurotrauma. 1997 grudzień;14(12):897-905. Wpływ tetrahydroaminoakrydyny, inhibitora cholinesterazy, na sprawność poznawczą po eksperymentalnym uszkodzeniu mózgu. Pike BR, Hamm RJ, Temple MD, Buck DL, Lyeth BG.

Psychosom Med. 1957 maj-czerwiec;19(3):191-8. O zjawisku nagłej śmierci u zwierząt i ludzi. Richter CP.

Psychosom Med. 1976 styczeń-luty;38(1):55-8. Nagła śmierć u szczura laboratoryjnego. Rosellini RA, Binik YM, Seligman MP.

J Neurosurg. 1954 styczeń;11(1):77-83. Zastosowanie leków blokujących receptory cholinergiczne w leczeniu urazów czaszkowo-mózgowych. RUGE D.

J Neurosurg. 1950 wrzesień;7(5):398-402. Atropina w leczeniu zamkniętych urazów głowy.

WARD A Jr.

Toxicol Appl Pharmacol. 2013, 3 sierpnia. pii: S0041-008X(13)00326-8. Dysfunkcja śródbłonka i otępienie wywołane toksycznością arsenu: farmakologiczna blokada za pomocą deacetylazy histonowej i indukowalnych inhibitorów syntazy tlenku azotu. Sharma B, Sharma PM.

Pharmacol Biochem Behav. 2013 luty;103(4):821-30. Farmakologiczne hamowanie indukowanej syntazy tlenku azotu (iNOS) i oksydazy fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADPH), zachowanie w okresie rekonwalescencji i biochemia otępienia naczyniowego wywołanego nadciśnieniem tętniczym u szczurów. Sharma B, Singh N.

J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1973 sierpień;36(4):581-4. Choroba Creutzfeldta-Jakoba leczona amantydyną. Opis dwóch przypadków. Sanders WL, Dunn TL.

Neurobiolog. 2010 sierpień;16(4):435-52. Sygnalizacja tlenku azotu w funkcjonowaniu mózgu, dysfunkcji i demencji. Steinert JR, Chernova T, Forsythe ID.

FASEB J. 2001 czerwiec;15(8):1407-9. Beta-peptyd amyloidu indukuje produkcję tlenku azotu w hipokampie szczura: związek z dysfunkcją cholinergiczną i łagodzeniem jej przez indukowane inhibitory syntazy tlenku azotu. Tran MH, Yamada K, Olariu A, Mizuno M, Ren XH, Nabeshima T.

Genes Nutr. 2009 grudzień; 4(4): 309–314. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe w diecie poprawiają przekaźnictwo cholinergiczne w starzejącym się mózgu Willis LM, Shukitt-Hale B, Joseph JA.

Toksykologia. 10 maja 2013;307:3-11. Związek narażenia na pestycydy z demencją: jakie są dowody? Zaganas I, Kapetanaki S, Mastorodemos V, Kanavouras K, Colosio C, Wilks MF, Tsatsakis AM.

Exp Neurol. 2000 listopad;166(1):136-52. Podanie L-deprenylu po urazie poprawia funkcje poznawcze i zwiększa neuroplastyczność po urazowym uszkodzeniu mózgu. Zhu J, Hamm RJ, Reeves TM, Povlishock JT, Phillips LL.

Neurochem Int. 2013 wrzesień;63(3):172-9. Przewlekła izolacja społeczna indukuje aktywację NF-κB i wzrost ekspresji białka iNOS w korze przedczołowej szczura. Zlatković J, Filipović D.

Pracownia Metabolizmu Tlenu, Szpital Uniwersytecki, Facultad de Medicina,

Uniwersytet w Buenos Aires, 1120-Buenos Aires, Argentyna.

Chociaż efekty transkrypcyjne hormonów tarczycy mają znaczący wpływ

Jeśli chodzi o metabolizm oksydacyjny, to w jaki sposób tarczyca ustala podstawową przemianę materii, pozostaje niejasne.

Lokalizacja kompartmentalna syntaz tlenku azotu jest ważna dla syntezy tlenku azotu

sygnalizacja tlenkowa. Zbadaliśmy zatem neuronalną syntazę tlenku azotu-alfa w wątrobie

(nNOS) dystrybucja subkomórkowa jako potencjalny mechanizm wpływu na tarczycę

tempo metabolizmu szczura. Przy niskich poziomach 3,3',5-trijodo-L-tyroniny, mRNA nNOS wzrastało

o 3-krotny wzrost ekspresji białka o jeden, a nNOS został selektywnie przeniesiony

do mitochondriów bez zmian w innych izoformach. Natomiast pod wpływem tarczycy

po podaniu hormonów poziom mRNA nie uległ zmianie, a nNOS pozostał dominujący

zlokalizowane w cytozolu. W niedoczynności tarczycy translokacja nNOS powodowała nasilenie

aktywność mitochondrialnej syntazy tlenku azotu z niskim wychwytem O2. W tym kontekście,

Wykorzystanie NO zwiększyło ilość aktywnych form O2 i wydajność nadtlenoazotynu oraz tyrozyny

nitracja białek kompleksu I, która zmniejszyła aktywność kompleksu. Niedoczynność tarczycy była

również związane z wysoką kinazą białkową aktywowaną mitogenem fosfo-p38 i

obniżone poziomy kinazy 1/2 regulowanej sygnałem pozakomórkowym i cykliną D1.

Podobnie jak hormony tarczycy, ale bez zmiany stanu tarczycy, tlenek azotu

inhibitor syntazy N(omega)-nitro-L-argininy ester metylowy zwiększony

tempo metabolizmu, zapobiegało nitrowaniu mitochondriów i zaburzeniom kompleksu I oraz

przywrócono sygnalizację kinazy białkowej aktywowanej mitogenem i ekspresję cykliny D1

kontrolować wzór. Przypuszczamy, że przestrzenne ograniczenie nNOS w mitochondriach jest

istotny efektor hormonu tarczycy i fenotypu niedoczynności tarczycy.

Toksykologia. 10 maja 2013;307:3-11. Związek narażenia na pestycydy z demencją: jakie są dowody? Zaganas I, Kapetanaki S, Mastorodemos V, Kanavouras K, Colosio C, Wilks MF, Tsatsakis AM.

J Pharmacol Exp Ther. 2000 paź;295(1):314-20. Tlenek azotu jest zaangażowany w miopatię wywołaną inhibitorem acetylocholinoesterazy u szczurów. Jeyarasasingam G, Yeluashvili M, Quik M.

Neuroreport. 27 kwietnia 2000;11(6):1173-6. Takryna, odwracalny inhibitor acetylocholinoesterazy, wywołuje miopatię. Jeyarasasingam G, Yeluashvili M, Quik M.

Biochem Biophys Res Commun. 2002 styczeń 11;290(1):97-104.

Synteza NO, w przeciwieństwie do oddychania, wpływa na wewnątrzkomórkowe napięcie tlenu.

Coste J, Vial JC, Faury G, Deronzier A, Usson Y, Robert-Nicoud M, Verdetti J.

Opracowaliśmy nową sondę fosforescencyjną, PdTCPPNa(4), na której właściwości luminescencyjne wpływają lokalne zmiany napięcia wewnątrzkomórkowego tlenu (PO(2)). Pomiary spektrofluorometryczne żywych ludzkich komórek śródbłonka żył pępowinowych obciążonych tą cząsteczką pokazują, że spadek napięcia zewnątrzkomórkowego tlenu indukuje spadek PO(2), co ilustruje zjawisko dyfuzji tlenu i potwierdza zasadność stosowania tej sondy w żywych komórkach. Co więcej, modyfikacje oddychania wywołane KCN lub 2,4-dinitrofenolem nie prowadzą do wykrywalnych zmian PO(2), prawdopodobnie dlatego, że dyfuzja O(2) jest wystarczająca, aby umożliwić dostarczanie tlenu. Wręcz przeciwnie, aktywacja przez acetylocholinę lub śródbłonkową syntazę tlenku azotu (eNOS), która produkuje NO podczas zużycia tlenu, indukuje znaczący spadek PO(2), którego amplituda zależy od dawki acetylocholiny, tj. poziomu aktywności eNOS. W związku z tym aktywowane enzymy cytozolowe mogą zużywać duże ilości tlenu, którego nie można dostarczyć drogą dyfuzji, co prowadzi do spadku PO(2). Za pomocą tej sondy można teraz badać inne mechanizmy fizjologiczne komórek prowadzące do zmian PO(2) w żywych komórkach.

Science. 1984 styczeń 6;223(4631):61-3. Współistnienie acetylocholinoesterazy i somatostatyny – immunoreaktywność w neuronach hodowanych z mózgu szczura. Delfs JR, Zhu CH, Dichter MA.

Genes Nutr. 2009 grudzień; 4(4): 309–314. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe w diecie poprawiają przekaźnictwo cholinergiczne w starzejącym się mózgu Willis LM, Shukitt-Hale B, Joseph JA.

Toksykologia. 10 maja 2013;307:3-11. Związek narażenia na pestycydy z demencją: jakie są dowody? Zaganas I, Kapetanaki S, Mastorodemos V, Kanavouras K, Colosio C, Wilks MF,

Tsatsakis AM.

s wystarcza do fosforylacji oksydacyjnej (odniesienia w ref. 1). Odkrycia te wskazują, że podczas wykonywania tych zadań zaangażowana tkanka mózgowa przechodzi na glikolizę tlenową.

Acta Neurochir Suppl. 1997;70:130-3. Miejscowe stosowanie insulinopodobnego czynnika wzrostu-1 zmniejsza obrzęk i wzmożoną aktywność neuronalnej syntazy tlenku azotu po urazie rdzenia kręgowego u szczura. Sharma HS, Nyberg F, Gordh T, Alm P, Westman J.

2. Pharmacol Biochem Behav. 2013 luty;103(4):821-30. Farmakologiczne hamowanie indukowanej syntazy tlenku azotu (iNOS) i oksydazy fosforanu dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego (NADPH), zachowanie w okresie rekonwalescencji i biochemia otępienia naczyniowego wywołanego nadciśnieniem tętniczym u szczurów. Sharma B, Singh N.

Laboratorium Badań Ośrodkowego Układu Nerwowego i Układu Krążenia, Oddział Farmakologii, Katedra Farmaceutyczna

Nauki i Badania Leków, Wydział Lekarski, Uniwersytet Pendżabski, Patiala

147002, Pendżab, Indie. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

W nadchodzących latach prawdopodobnie wzrośnie liczba zaburzeń poznawczych (5–10).

Demencja (VaD) charakteryzuje się niejednorodną patologią i stanowi wyzwanie dla lekarzy.

Obecne leki stosowane w leczeniu choroby Alzheimera mają ograniczoną skuteczność kliniczną

VaD i żaden inny nie zostały zatwierdzone specjalnie przez główne organy regulacyjne

tej choroby. Rola iNOS i oksydazy NADPH została opisana w różnych

stany patologiczne, ale ich rola w nadciśnieniu tętniczym (Hypt) i VaD jest

nadal niejasne. Niniejsza praca badawcza bada zbawienny wpływ

aminoguanidyna (AG), inhibitor iNOS i 4'-hydroksy-3'-metoksyacetofenon

(HMAP), inhibitor oksydazy NADPH w VaD indukowanym przez Hypt u szczurów.

Octan deoksykortykosteronu-sól (DOCA-S) stosowany jest w leczeniu nadciśnienia tętniczego

Rozwój VaD u szczurów. Do testowania uczenia się i

pamięć. Ocenę układu naczyniowego przeprowadzono poprzez badanie funkcji śródbłonka. Średnia

ciśnienie tętnicze krwi (MABP), stres oksydacyjny [anion ponadtlenkowy aorty, surowica

i reaktywnych form kwasu tiobarbiturowego w mózgu (TBARS) i glutationu w mózgu

(GSH)], poziom tlenku azotu (azotyn/azotan w surowicy) i aktywność cholinergiczna

(aktywność acetylocholinoesterazy mózgowej – AChE). Leczone DOCA-S

u szczurów stwierdzono zwiększone MABP z upośledzeniem funkcji śródbłonka i zdolności uczenia się

i pamięć, obniżenie stężenia azotynów/azotanów w surowicy i poziomu GSH w mózgu, a także

wzrost stężenia TBARS w surowicy i mózgu oraz aktywności AChE w mózgu. AG, a także HMAP

znacząco rekonwalescencja upośledzenie uczenia się, pamięci, śródbłonka wywołane przez Hypt

funkcji i zmian w różnych parametrach biochemicznych. Można wnioskować,

można rozważyć AG, inhibitor iNOS i HMAP, inhibitor oksydazy NADPH

jako potencjalne środki do leczenia VaD wywołanego przez Hypt.

[Curr Pharm Des. 2010;16(25):2837-50. Tlenek azotu: cel strategii terapeutycznych w chorobie Alzheimera. Fernandez AP, Pozo-Rodrigalvarez A, Serrano J, Martinez-Murillo R. „ Dane wskazujące na udział tlenku azotu (NO) w postępie choroby. Trzy izoformy enzymu syntetyzującego NO (NOS) działają jako centralne mediatory działania peptydu beta-amyloidu (Aβ), powodując podwyższony poziom NO, który przyczynia się do podtrzymywania, samonapędzania i postępu choroby. ”]

J Neuropathol Exp Neurol. 2007 kwiecień;66(4):272-83. Neurodegeneracja zależna od syntazy tlenku azotu 3 po śródmózgowym podaniu genu. de la Monte SM, Jhaveri A, Maron BA, Wands JR. „ Zwiększona ekspresja syntazy tlenku azotu 3 (NOS3) koreluje z apoptozą w neuronach korowych i kolokalizuje się ze złogami białka prekursorowego amyloidu (APP)-amyloidu beta (Abeta) w mózgu”.

Farmakologia. 2000 luty;60(2):82-9. Cholina jest pełnym agonistą indukującym aktywację neuronalnej syntazy tlenku azotu poprzez receptor muskarynowy M1. Carriere JL, El-Fakahany EE.

Glia. 2003 15 stycznia;41(2):207-11. Choroba Alzheimera jest związana z selektywnym wzrostem immunoreaktywności receptora nikotynowego acetylocholiny alfa7 w astrocytach. Teaktong T, Graham A, Court J, Perry R, Jaros E, Johnson M, Hall R, Perry E.

16. Neurobiolog. 2010 sierpień;16(4):435-52.

Sygnalizacja tlenku azotu w funkcjonowaniu mózgu, dysfunkcji i demencji.

Steinert JR, Chernova T, Forsythe ID.

Neurotoksyczność na styku synaptycznym, Jednostka Toksykologii MRC, Uniwersytet

Leicester, Leicester, Wielka Brytania.

Tlenek azotu (NO) jest ważną cząsteczką sygnałową, która jest szeroko stosowana w

układ nerwowy. Z rozpoznaniem jego roli w plastyczności synaptycznej (długotrwałej)

potencjalizacja, LTP; długotrwała depresja, LTD) i wyjaśnienie

zależna od wapnia, pośredniczona przez receptory NMDAR aktywacja neuronalnej syntazy tlenku azotu

(nNOS), do jego badania wykorzystano liczne narzędzia molekularne i farmakologiczne

Fizjologia i patologiczne konsekwencje sygnalizacji nitrergicznej. W tym

w przeglądzie autorzy podsumowują aktualną wiedzę na temat tej subtelnej sygnalizacji

szlak, omów dowody na modulację nitrergiczną kanałów jonowych i

homeostatycznej modulacji wewnętrznej pobudliwości i spekulować na temat

patologiczne konsekwencje przelewania się między różnymi przedziałami nitrergicznymi

przyczyniając się do nieprawidłowego przekazywania sygnałów w chorobach neurodegeneracyjnych.

Gromadzące się dowody wskazują na istnienie różnych kanałów jonowych, a w szczególności

kanały potasowe bramkowane napięciem jako cele sygnałowe, w których NO pośredniczy

zależną od aktywności kontrolę wewnętrznej pobudliwości neuronalnej; takie zmiany mogą

leżą u podstaw szerszych mechanizmów plastyczności synaptycznej w sieciach neuronowych. W

ponadto brak możliwości ograniczenia dyfuzji NO sugeruje, że może dojść do rozlania

śródbłonka (eNOS) i/lub przedziałów odpornościowych (iNOS) do układu nerwowego

zapewnia potencjalne źródła patologiczne NO i gdzie kontrola w tych źródłach jest nieudana

Inne układy mogą mieć szersze implikacje neurologiczne. Nieprawidłowa sygnalizacja NO

może zatem przyczyniać się do różnych patologii neurodegeneracyjnych, takich jak:

udar/ekscytotoksyczność, choroba Alzheimera, stwardnienie rozsiane i choroba Parkinsona

choroba.

Neurosci Bull. 2011 grudzień;27(6):366-82. Tlenek azotu w neurodegeneracji: potencjalne korzyści ze stosowania niesteroidowych leków przeciwzapalnych. Doherty GH.18.

Neuroscience. 2010 grudzień 15;171(3):859-68. Światło lasera o niskiej energii (632,8 nm) hamuje reakcje oksydacyjne i zapalne indukowane przez peptyd β-amyloidu w astrocytach.

Yang X, Askarova S, Sheng W, Chen JK, Sun AY, Sun GY, Yao G, Lee JC.

Physiol Behav. 1990 lipiec;48(1):165-7.

Tyreoparatyroidektomia powoduje postępujący deficyt ucieczki u szczurów.

Levine JD, Strauss LR, Muenz LR, Dratman MB, Stewart KT, Adler NT.

Wydział Anatomii, Uniwersytet Pensylwanii, Filadelfia.

U ludzi stwierdzono związek między nieprawidłowym stanem tarczycy a zaburzeniami afektywnymi

literatura kliniczna. Niedawno wykazano , że wstępne leczenie tarczycą

hormon może zapobiegać deficytom ucieczki wywołanym przez nieunikniony szok u zwierzęcia

analog depresji. W niniejszym raporcie przedstawiamy dowody na to, że niedoczynność tarczycy

status może powodować deficyt ucieczki u szczurów. Podczas gdy szczury poddane pozorowanej operacji poprawiły

ich wyniki w prostym zadaniu ucieczki w ciągu trzech dni testów,

u szczurów z usuniętą tarczycą i przytarczycami zaobserwowano wyraźne osłabienie reakcji.

Do uzyskania prawdopodobieństw warunkowych zastosowano analizę przejść Markowa

ucieczka, biorąc pod uwagę wcześniejszą ucieczkę lub niepowodzenie ucieczki dla obu grup. To

analiza pokazuje, że struktura zbioru danych może być podobna dla obu

grupy. Wyniki te sugerują, że jeśli nieuszkodzone szczury nauczą się uciekać, to

szczury z niedoczynnością tarczycy mogą nauczyć się nie uciekać.

1. Pharmacol Biochem Behav. 1990 sierpień;36(4):775-8.

Jasne światło blokuje zdolność nieuniknionego stresu związanego z pływaniem do nadmiernej wrażliwości

centralny mechanizm muskarynowy.

Flemmer DD, Dilsaver SC, Peck JA.

Wydział Psychiatrii, Uniwersytet Stanowy Ohio.

Badacze kliniczni i podstawowi zasugerowali, że cholinergiczny układ muskarynowy

Mechanizmy pośredniczą w niektórych skutkach przewlekłego stresu. Przewlekły, nieunikniony (wymuszony)

Stres związany z pływaniem wyczerpuje zasoby amin biogennych w mózgu i jest wykorzystywany do produkcji wiedzy

bezradność u szczurów. Charakterystyka behawioralna i biochemiczna zwierząt w

stan wyuczonej bezradności prowadzi niektórych badaczy do takiego przekonania

Stan ten stanowi użyteczny zwierzęcy model depresji. Nieunikniony stres związany z pływaniem

powoduje również nadwrażliwość na hipotermiczne działanie receptora muskarynowego

agonista oksotremoryny u szczurów. Autorzy wcześniej wykazali, że jasne

światło silnie indukuje nadwrażliwość centralnego mechanizmu muskarynowego

w regulacji temperatury rdzenia w różnych okolicznościach. Teraz

raport wykorzystujący projekt pomiarów powtarzanych wykazał nieunikniony stres związany z pływaniem trwający pięć dni

czas trwania powoduje nadwrażliwość na oksotremorynę (wzrost odpowiedzi termicznej)

405%). Ta nadwrażliwość ustępuje w ciągu pięciu dni po leczeniu

Jasne światło, pomimo ciągłego stresu związanego z pływaniem. Codzienne, nieuniknione pływanie

Stres utrzymywał się nawet po zakończeniu leczenia jasnym światłem. Pięć dni

później ponownie zaobserwowano nadwrażliwość na hipotermiczne działanie oksotremoryny

oczywisty.

Pharmacol Biochem Behav. 1986 sierpień;25(2):415-21.

Neurochemiczne i behawioralne konsekwencje łagodnego, niekontrolowanego wstrząsu: skutki

PCPA.

Edwards E, Johnson J, Anderson D, Turano P, Henn FA.

W niniejszych eksperymentach zbadano rolę układu serotoninergicznego w

deficyt behawioralny wywołany niekontrolowanym wstrząsem. W eksperymencie 1:

Utworzenie modelu, potencjał behawioralny szczura Sprague-Dawleya był

zdefiniowane. W przypadku narażenia na łagodny, niekontrolowany stres, taki jak prąd elektryczny o natężeniu 0,8 mA

u znacznego odsetka szczurów rozwinął się deficyt ucieczki przed wstrząsem

co było oczywiste po umieszczeniu w paradygmacie ucieczki przed szokiem. Serotonina

wyczerpanie było spowodowane przewlekłym leczeniem p-chlorofenyloalaniną. Biogenne

poziom amin i poziom 5-HT monitorowano w różnych obszarach mózgu przy użyciu HPLC.

W wyniku przewlekłego leczenia PCPA zdolność do ucieczki przed wstrząsem

Oceniono szczura Sprague-Dawley. Znaczne wyczerpanie 5-HT w różnych obszarach mózgu

regionów było silnie skorelowane z drastyczną poprawą ucieczki przed szokiem

wyniki. Tak więc szkodliwe skutki narażenia na łagodny przebieg nieuniknionego

Wstrząsowi można zapobiec poprzez przewlekłe leczenie PCPA . Te eksperymenty

implikują układ serotoninergiczny jako możliwego mediatora „wyuczonego”

zjawisko „bezradności”.

Biol Psychiatry. 1985 wrzesień;20(9):1023-5.

Odwrócenie wyuczonej bezradności u szczurów wywołane trójjodotyroniną.

Martin P., Brochet D., Soubrie P., Simon P.

Pharmacol Biochem Behav. 1982 listopad;17(5):877-83.

Dowody na serotoninergiczny mechanizm zjawiska wyuczonej bezradności.

Brown L, Rosellini RA, Samuels OB, Riley EP.

W niniejszych eksperymentach zbadano rolę układu serotoninergicznego w

zjawisko wyuczonej bezradności. W eksperymencie 1 dawka 200 mg/kg

Wstrzyknięcie 1-tryptofanu 30 minut przed badaniem zakłóciło nabywanie umiejętności utrwalonych

Zachowanie ucieczki wahadłowca Ratio 2. W eksperymencie 2 dawka 5-HTP wynosiła 100 mg/kg.

powodowało zakłócenia w nabywaniu reakcji ucieczki. Ponadto,

tej interferencji zapobiegło leczenie antagonistą serotoninergicznym

metysergid. W eksperymencie 3 zwierzętom podawano wstępnie dawkę subskuteczną

1-tryptofanu w połączeniu z nieskuteczną ekspozycją na nieunikniony szok.

U tych zwierząt stwierdzono deficyt w nabywaniu zdolności ucieczki wahadłowca FR-2.

Eksperyment 4, łączone narażenie na nieskuteczną dawkę 5-HTP i nieuniknione

szok (40 prób) spowodował deficyt w nabywaniu. Ten deficyt został odwrócony

przez metysergid. Eksperyment 5 wykazał, że szkodliwe skutki narażenia na

długotrwałemu (80 prób) nieuniknionemu wstrząsowi można zapobiec poprzez leczenie

metysergid. Badania te wskazują na możliwość udziału układu serotoninergicznego

mediator zjawiska wyuczonej bezradności.

45. Med Hypotheses. 2004;63(2):308-21. Cholinoesterazy mózgowe: II. Molekularne i komórkowe podstawy choroby Alzheimera. Shen ZX.

2436 Rhode Island Avenue #3, Golden valley, MN 55427-5011, USA.

This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Obecnie dostępne dowody wskazują, że cholinoesterazy (ChEs) ze względu na

ich silne działanie enzymatyczne i niekatalityczne, niezwykle silne

elektrostatyki i wyjątkowo wszechobecnej obecności i redundancji w ich

pojemność jako łącznik, organizator i strażnik mózgu, gra

podstawową rolę(y) w dobrostanie komórek, tkanek, życia zwierząt i ludzi,

podczas gdy prezentują się odpowiednio pod względem jakości i ilości. Powszechne

sieci błon wewnątrzkomórkowych i zewnątrzkomórkowych ChEs w mózgu są również

narażone na różne czynniki, takie jak starzenie się, anomalie genetyczne, zagrożenia środowiskowe,

uraz głowy, nadmierny stres oksydacyjny, zaburzenia równowagi i/lub niedobory substancji organicznych

Składniki. Utrata i zmiana ChEs na zewnętrznej powierzchni błony

sieć może inicjować powstawanie pozakomórkowych blaszek starczych i indukować

kaskada zewnątrz-do wewnątrz w chorobie Alzheimera (AD). Zmiana w ChEs na

sieć błonowa przedziałów wewnątrzkomórkowych może powodować rozwój

wewnątrzkomórkowe sploty neurofibrylarne i indukują kaskadę choroby Alzheimera od wewnątrz.

nieprawidłowe wzorce glikozylacji i zmiany konfiguracji w ChE mogą być

odzwierciedlając ich zaburzony metabolizm na poziomie molekularnym i komórkowym oraz

powodując modyfikacje enzymatyczne i farmakodynamiczne oraz neurotoksyczność

wykryto w tkance mózgowej i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów z chorobą Alzheimera oraz w próbkach

eksperymenty laboratoryjne. Reakcje zapalne powstające głównie w wyniku

Komórki glejowe zawierające ChEs mogą ułatwiać proces patofizjologiczny

AD. Proponuje się, że mózgowe receptory estrogenowe mogą służyć jako centralny punkt skupiający różne

hipotezy dotyczące etiopatogenezy choroby Alzheimera.

3. Neurologia. 2011 marzec 22;76(12):1046-50. doi: 10.1212/WNL.0b013e318211c1c4.

Dysfunkcja cholinergiczna po urazowym uszkodzeniu mózgu: wstępne wyniki badań

Badanie PET.

Östberg A, Virta J, Rinne JO, Oikonen V, Luoto P, Någren K, Arponen E, Tenovuo O.

Wydział Neurologii Uniwersytetu w Turku i Uniwersytetu Centralnego w Turku

Szpital, Turku, Finlandia.

CEL: Istnieją dowody na to, że układ cholinergiczny jest często zaangażowany

w poznawczych konsekwencjach urazowego uszkodzenia mózgu (TBI). Badaliśmy, czy

Badanie PET wykazało zmiany w funkcji cholinergicznej mózgu po urazie mózgu.

METODY: Funkcję cholinergiczną oceniano za pomocą

[metylo-(11)C]N-metylopiperydylo-4-octan, który odzwierciedla

aktywność acetylocholinoesterazy (AChE) u 17 osób po ponad roku od urazu mózgu

i u 12 zdrowych osób kontrolnych. U wszystkich badanych nie stwierdzono żadnych centralnie działających

leków przez co najmniej 4 tygodnie.

WYNIKI: Aktywność AChE była istotnie niższa u osób z urazem mózgu w porównaniu

do kontroli w kilku obszarach kory nowej (-5,9% do -10,8%, p=0,053 do

0,004).

WNIOSKI: U pacjentów z przewlekłymi objawami poznawczymi po urazie mózgu obserwuje się znaczną poprawę

obniżona aktywność AChE w korze nowej.

9. Brain Inj. 2007 wrzesień;21(10):1031-7.

Zmiany aktywności acetylocholinoesterazy po urazowym uszkodzeniu mózgu u

szczury.

Donat CK, Schuhmann MU, Voigt C, Nieber K, Schliebs R, Brust P.

Instytut Interdyscyplinarnych Badań Izotopowych, Permoserstasse 15, 04318

Lipsk, Niemcy. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

CEL: Układ cholinergiczny jest bardzo podatny na urazowe uszkodzenia mózgu

(TBI). Jednakże dostępne są ograniczone informacje na temat tego, w jakim stopniu degradacja

W grę wchodzi enzym acetylocholinoesteraza (AChE). Niniejsze badanie zajmuje się tym zagadnieniem.

pytanie.

METODA: Trzydzieści sześć znieczulonych szczurów Sprague-Dawley poddano badaniu pozorowanemu

operacji lub urazu mózgu (TBI) z użyciem kontrolowanego uderzenia korowego (CCI). Aktywność AChE była

histochemicznie oznaczono w zamrożonych plasterkach mózgu po 2, 24 i 72 godzinach

Uraz mózgu.

WYNIKI: Wysoką aktywność enzymu zaobserwowano w regionach bogatych w jony cholinergiczne

unerwienie takie jak guzek węchowy, podstawna część mózgu przedniego, skorupa i górna część mózgu

colliculi. Niską aktywność stwierdzono w korze mózgowej, móżdżku, a szczególnie w

istota biała. W istocie białej stwierdzono spadek aktywności AchE (20-35%)

hipokamp i podwzgórze już 2 godziny po urazie mózgu. Wzrost

około 30% wykryto w przedniej części mózgu po 2 i 24 godzinach. Brak zmian

nastąpiło po 72 godzinach.

WNIOSKI: Wyniki są zgodne z upośledzeniem układu cholinergicznego

neurotransmisji po urazie mózgu i sugerują udział AChE w krótkotrwałym

mechanizmy regulacyjne.

35. Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1990 czerwiec;68(3):391-4.

Wzrost receptora muskarynowego po uszkodzeniach jądra kwasem kainowym

basalis magnocellularis w mózgu szczura: badanie autoradiograficzne.

Katayama S, Kito S, Yamamura Y.

Trzecia Katedra Chorób Wewnętrznych, Wydział Lekarski Uniwersytetu w Hiroszimie,

Japonia.

Zaobserwowaliśmy zmiany w markerach cholinergicznych w mózgu szczura po siedmiu dniach

uszkodzenie jądra podstawnego magnocellularis (nbm) kwasem kainowym.

preparaty histochemiczne barwione na obecność acetylocholinoesterazy (AChE), stwierdzono

wyraźna utrata dużych neuronów reaktywnych AChE w obrębie i pod nbm na

wstrzykniętą stronę, a włókna AChE-dodatnie zostały znacznie zmniejszone, szczególnie

w warstwach IV-VI kory czołowej i ciemieniowej po tej samej stronie co

uszkodzenie kainianu. Wykorzystując autoradiografię receptora in vitro, stwierdziliśmy istotną

wzrost (o około 25%) miejsc wiązania 3H-QNB w warstwach I-IV

kora czołowa i ciemieniowa po tej samej stronie (p 0,05, test t-Studenta). Obszar

ze zmniejszoną aktywnością AChE i zwiększoną gęstością w miejscach wiązania 3H-QNB

odpowiadało unerwieniu układu cholinergicznego wychodzącego z nbm.

Wzrost gęstości w miejscach wiązania 3H-QNB uznano za odzwierciedlenie

nadwrażliwość na denewację postsynaptyczną.

36. Hum Exp Toxicol. 1992 listopad; 11(6):517-23.

Długoterminowe badanie uszkodzeń mózgu po podaniu somanu w porównaniu z DFP i

zatrucie metrazolem.

Kadar T, Cohen G, Sahar R, Alkalai D, Shapira S.

Katedra Farmakologii, Izraelski Instytut Badań Biologicznych, Ness-Ziona,

Izrael.

Długoterminowe skutki histopatologiczne ostrej śmiertelności (95 mikrogramów kg-1) i

badano na szczurach dawki subletalne (56 mikrogramów kg-1) somanu i

w porównaniu do uszkodzeń wywołanych przez równoważne dawki innej cholinoesterazy

inhibitor (ChE), DFP (1,8 mg kg-1) lub drgawkotwórcza substancja nieorganofosforowa,

Metrozol (100 mg kg-1). Po podaniu jednej dawki LD50 zaobserwowano poważne objawy toksyczności.

Po podaniu wszystkich związków uszkodzenia mózgu wywołał jedynie soman.

Co więcej, nawet po podaniu dawki subletalnej (0,5 LD50) soman powodował

pewne zmiany histologiczne bez żadnych objawów klinicznych zatrucia.

Uszkodzenia mózgu wywołane przez soman oceniano ilościowo przy użyciu komputerowego

analizator obrazu. Analizę prowadzono do 3 miesięcy po

administracji i wykazano dynamiczny wzorzec patologii. Kora mózgowa

grubość i powierzchnia komórek CA1 i CA3 zmniejszyły się znacząco już po 1 tygodniu

po ekspozycji. Nie stwierdzono żadnych patologicznych zmian po DFP i metrazolu

administracji. Sugeruje się zatem, że uszkodzenia mózgu nie są częste u

wszystkie inhibitory ChE i że drgawki same w sobie nie są jedynym czynnikiem prowadzącym

uszkodzenie mózgu po podaniu somanu. Proces degeneracyjny

(występujące również przy subletalnej dawce somanu) może być skutkiem efektu wtórnego,

niezwiązane z toksycznością kliniczną somanu, ale powodujące długotrwałe uszkodzenia mózgu.

42. J Neurotrauma. 1997 grudzień;14(12):897-905. Wpływ tetrahydroaminoakrydyny, inhibitora cholinesterazy, na sprawność poznawczą po eksperymentalnym uszkodzeniu mózgu. Pike BR, Hamm RJ, Temple MD, Buck DL, Lyeth BG.

Wydział Psychologii, Virginia Commonwealth University, Medical College of

Wirginia, Richmond 23284-2018, USA.

Istnieje coraz więcej publikacji potwierdzających niedobory w układzie cholinergicznym

neurotransmisja od dni do tygodni po eksperymentalnym urazie mózgu

(TBI). Ponadto wykazano, że nowe leki cholinomimetyczne

poprawić wyniki poznawcze po urazie mózgu u szczurów. Zbadaliśmy wpływ

wielokrotne podawanie inhibitora cholinesterazy po urazie,

tetrahydroaminoakrydyna (THA) na sprawność poznawczą po eksperymencie

Urazowe uszkodzenie mózgu (TBI). Szczury doznały urazu mózgu o umiarkowanym nasileniu w wyniku centralnego uszkodzenia płynu mózgowo-rdzeniowego.

(2,1+/-0,1 atm) lub przygotowano je chirurgicznie, ale nie podano im impulsu płynowego (pozorowane)

(uraz). Począwszy od 24 godzin po urazie mózgu lub pozorowanym urazie, szczurom podawano codziennie zastrzyki (IP)

przez 15 dni z równą objętością (1,0 ml/kg) wynoszącą 0,0, 1,0, 3,0 lub 9,0

mg/kg THA (TBI: n = odpowiednio 8, 8, 10 i 7, a leczenie pozorowane: n = 5, 7, 8, 7,

(odpowiednio). Sprawność poznawczą oceniano w dniach 11–15 po urazie u

Labirynt wodny Morrisa (MWM). Analiza opóźnień w labiryncie w ciągu kilku dni wykazała, że

przewlekłe podawanie THA powodowało zależne od dawki zaburzenie MWM

wydajność w obu grupach, u których wystąpiły obrażenia i w grupie kontrolnej, przy dawce 9,0 mg/kg

powodując największy deficyt. Dawki THA 1,0 i 3,0 mg/kg zaburzały MWM

wydajność bez wpływu na prędkość pływania. Dlatego wyniki tego

badania nie potwierdzają stosowania THA jako leku cholinomimetycznego

Leczenie deficytów poznawczych po urazie mózgu.

43. Toxicol Lett. 1998 grudzień 28;102-103:527-33.

Przewlekłe skutki narażenia na niskie dawki antycholinesteraz – mechanizm

recenzja.

Ray DE.

Jednostka Toksykologii Rady ds. Badań Medycznych, Leicester, Wielka Brytania. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Duża dawka ekspozycji na antycholinesterazę powodująca zatrucie objawowe

może mieć długotrwałe konsekwencje z powodu traumy spowodowanej zatruciem, ekscytotoksycznością,

wtórne uszkodzenie spowodowane niedotlenieniem i (w przypadku niektórych leków) opóźniona polineuropatia

(OPIDN). Potencjalne skutki narażenia na niskie dawki są mniej dobrze zdefiniowane.

Najbardziej wiarygodne dane pochodzą z kontrolowanych badań klinicznych z udziałem konkretnych środków.

pojedyncza dawka sarinu lub powtarzane dawki metrifonatu lub mewinfosu wywołały

jedynie przejściowe działania niepożądane przy dawkach powodujących znaczną aktywność acetylocholinoesterazy

hamowanie. Inne dane pochodzą z badań epidemiologicznych. Często wykorzystywano je

bardziej czułe wskaźniki niż badania kliniczne, ale są mniej wiarygodne ze względu na

trudności w zdefiniowaniu narażenia i dopasowaniu populacji kontrolnej do narażonej.

Subtelne, głównie poznawcze różnice między populacjami narażonymi i nienarażonymi

są czasami widoczne. Niski poziom ekspozycji może powodować odwracalną regulację w dół

układy cholinergiczne i szereg efektów nie-cholinoesterazowych, które są

specyficzne dla struktury i nie zawsze idą w parze z ostrą toksycznością. Nowe białko

Wiadomo, że cele wrażliwe na niskie poziomy narażenia na niektóre organofosforany

istnieją w mózgu, ale ich znaczenie funkcjonalne nie jest jeszcze poznane.

44. Exp Neurol. 2000 listopad;166(1):136-52.

Podanie L-deprenylu po urazie poprawia funkcje poznawcze i zwiększa

neuroplastyczność po urazowym uszkodzeniu mózgu.

Zhu J, Hamm RJ, Reeves TM, Povlishock JT, Phillips LL.

Wydział Anatomii, Medical College of Virginia, Richmond, Wirginia

23298-0709, Stany Zjednoczone.

Model szczurzy połączonego uszkodzenia mózgu wywołanego centralnym uszkodzeniem płynem (TBI)

a obustronne uszkodzenie kory entorhinalnej (BEC) powoduje głębokie, trwałe

deficyty poznawcze, następstwa związane z urazem mózgu u ludzi. W przeciwieństwie do urazów perkusyjnych

Już sam uraz mózgu (TBI) powoduje niedostosowaną plastyczność hipokampa.

Najnowsze doniesienia sugerują potencjalną rolę dopaminy w plastyczności ośrodkowego układu nerwowego po

uraz. Zbadaliśmy wpływ wzmacniacza dopaminy, l-deprenylu, na

Funkcje poznawcze i neuroplastyczność po urazie mózgu. Szczury otrzymywały płyn

urazowe uszkodzenie mózgu spowodowane perkusją, urazowe uszkodzenie mózgu (BEC) samodzielnie lub połączone uszkodzenie mózgu (TBI) i uszkodzenie BEC, leczone jednorazowo

codziennie przez 7 dni z l-deprenylem, zaczynając 24 godziny po urazie mózgu i 15 minut po nim

BEC lub TBI + BEC. Ocena motoryczna po urazie nie wykazała wpływu l-deprenylu

leczenia. Sprawność poznawczą oceniano w dniach 11–15 po urazie, a mózgi

z tych samych przypadków badanych pod kątem immunoreaktywności beta-hydroksylazy dopaminy

(DBH-IR) i histochemia acetylocholinoesterazy (AChE). Istotne zmiany poznawcze

w obu grupach urazów mózgu zaobserwowano poprawę w porównaniu z przypadkami nieleczonego urazu

po leczeniu l-deprenylem; nie zaobserwowano jednak żadnych efektów leku w przypadku BEC

samodzielnie. l-Deprenyl osłabił utratę DBH-IR wywołaną urazem w CA1 i CA3 po

Samodzielnie TBI. Jednak po połączeniu TBI i BEC, l-deprenyl był skuteczny tylko w

chroniąc CA1 DBH-IR. Barwienie histologiczne AChE w CA3 było znacząco podwyższone

l-deprenyl w obu modelach urazów. Po urazie mózgu i urazie kręgosłupa szyjnego l-deprenyl zwiększał również acetylocholinergiczny potencjał wysiłkowy (AChE).

w zębatej warstwie molekularnej w porównaniu z nieleczonymi przypadkami urazów. Wyniki te

sugerują, że wzmocnienie dopaminergiczne/noradrenergiczne ułatwia funkcje poznawcze

powrotu do zdrowia po urazie mózgu i że integralność włókien noradrenergicznych jest skorelowana

ze zwiększoną plastycznością synaptyczną w uszkodzonym hipokampie.

Prawa autorskie 2000 Academic Press.

J Neurotrauma. 1992 maj;9 Suppl 2:S463-74. Cholinergiczna i opioidowa mediacja w urazowym uszkodzeniu mózgu. Lyeth BG, Hayes RL.

Psychosom Med. 1976 styczeń-luty;38(1):55-8. Nagła śmierć u szczura laboratoryjnego. Rosellini RA, Binik YM, Seligman MP.

Wrażliwość na nagłą śmierć uzyskano u szczurów laboratoryjnych poprzez manipulację

ich historii rozwoju. Szczury hodowane w izolacji nagle umierały, gdy

umieszczone w stresującej sytuacji pływackiej. Postępowanie z tymi szczurami trzymanymi w pojedynczych klatkach

od 25 do 100 dnia życia potęgowało to zjawisko. Jednak zwierzęta, które były

trzymane w grupach nie umierały nawet jeśli wcześniej były pod opieką.

J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1973 sierpień;36(4):581-4.

Choroba Creutzfeldta-Jakoba leczona amantydyną. Opis dwóch przypadków.

Sanders WL, Dunn TL.

Opisano leczenie dwóch przypadków choroby Creutzfeldta-Jakoba amantydyną. W pierwszym przypadku nastąpiła początkowo znaczna poprawa, która utrzymywała się przez dwa miesiące, ale następnie stan się pogorszył i pacjent zmarł. Badanie histologiczne mózgu wykazało zmiany zgodne z wczesnym stadium choroby Creutzfeldta-Jakoba. Drugi przypadek, klinicznie związany z chorobą Creutzfeldta-Jakoba, jest obserwowany od 30 miesięcy od rozpoczęcia leczenia i wydaje się być wyleczony. Uważa się, że amantydyna ma wyraźny wpływ na tę chorobę i sugeruje się, że jej mechanizm działania, choć nieznany, jest bardziej metaboliczny niż przeciwwirusowy.

Bezpłatny artykuł PMC

Arch Int Pharmacodyn Ther. 1986 marzec;280(1):136-44. Wpływ stresu i glikokortykosteroidów na enzymy cholinergiczne przewodu pokarmowego. Oriaku ET, Soliman KF. (Glikokortykosteroidy obniżają poziom AChE)

Cardiovasc Res. 1990 kwiecień;24(4):335-9. Sympatektomia zmienia ekspresję acetylocholinoesterazy w sercu dorosłego szczura. Nyquist Battie C, Moran N.

Harris LW, Garry VF, Jr, Moore RD. Biosynteza cholinesterazy w hodowlach komórek szpiku kostnego królika. Biochem Pharmacol. 1974 sierpień;23(15):2155–2163.

Heller M, Hanahan DJ. Acetylocholinoesteraza, enzym związany z błoną erytrocytów ludzkich. Biochim Biophys Acta. 1972 17 stycznia;255(1):251–272.

J Cell Biol. 1 czerwca 1976; 69(3): 638–646. Bartos EM. Właściwości acetylocholinoesterazy związanej ze wzrostem w linii komórkowej pochodzenia fibroblastycznego

Behav Brain Res 2000 lipiec;112(1-2):33-41

Osłabiona zdolność do ucieczki i nasilony strach warunkowy u szczurów po

narażenie na niekontrolowany czynnik stresogenny jest pośredniczone przez glutaminian i kwas azotowy

tlenek w jądrze szwu grzbietowego.

Grahn RE, Watkins LR, Maier SF.

Wydział Psychologii, Connecticut College, Box 5275, 270 Mohegan Avenue,

06320-4196, New London, CT 06320-4196, USA. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Narażenie na niekontrolowane, awersyjne zdarzenia powoduje różnorodne zachowania

konsekwencje, które nie występują, jeśli nieprzyjemne zdarzenie jest kontrolowane.

Coraz więcej dowodów wskazuje na przesadne pobudzenie serotoniny (5-HT)

neurony w jądrze szwu grzbietowego (DRN) są wystarczające, aby wywołać te same

zachowania, takie jak słaba zdolność do ucieczki z wahadłowca i wzmocnione warunkowanie

strach, który pojawia się 24 godziny po narażeniu na nieunikniony wstrząs ogonowy (IS). Celem

celem niniejszych badań było zbadanie możliwości, że N-metylo-D-asparaginian

Aktywacja receptora NMDA i powstawanie tlenku azotu (NO) w DRN może

brać udział w mediacji w zakresie konsekwencji behawioralnych SI. W tym celu:

antagonista receptora NMDA kwas 2-amino-5-fosfonowalerianowy (APV) lub kwas azotowy

inhibitor syntazy tlenkowej ester metylowy Nw-nitro-L-argininy (L-NAME), był

mikroiniekcja do DRN przed IS lub przed badaniem 24 godziny później. Blokowanie NMDA

receptory z APV w DRN podczas IS zapobiegły zwykłemu wpływowi IS na

ucieczka, reakcja i warunkowy strach. Jednakże wstrzyknięcie APV w momencie

Testy jedynie zmniejszyły te efekty. Wykazano, że DRN jest miejscem krytycznym

pośrednicząca blokada tych zmian behawioralnych od momentu wstrzyknięcia APV bocznie do

DRN nie zmienił konsekwencji behawioralnych IS. Z kolei L-NAME był

najskuteczniejszy w odwracaniu skutków IS, gdy jest podawany w czasie

testowania. Wyniki te sugerują, że istnieje wpływ glutaminergiczny na DRN w

czas IS, który powoduje długotrwałe zmiany w wrażliwości DRN. To

plastyczność w DRN jest omawiana jako możliwy mechanizm, poprzez który IS prowadzi do

zmiany w zdolnościach ucieczki i warunkowym reagowaniu na strach.

Długotrwała depresja powoduje kurczenie się tego obszaru. Wysoki poziom kortyzolu związany z depresją jest niewątpliwie jednym z czynników powodujących kurczenie się mózgu w stresie. Choroba Cushinga, w której nadnercza produkują zbyt dużo kortyzolu, powoduje kurczenie się mózgu, a po wyleczeniu choroby poprzez normalizację poziomu kortyzolu, objętość mózgu zostaje przywrócona.

Istnieją dwa bardzo różne rodzaje reakcji na stres. Najbardziej znaną reakcję „walcz lub uciekaj” można by nazwać bardziej precyzyjnie „walką o adaptację”. Inna, rzadziej omawiana, może wydawać się reakcją „poddaj się i umrzyj albo popadnij w depresję”, ale obejmuje ona wiele procesów, które w pewnych okolicznościach pełnią funkcję ochronną i adaptacyjną.

ton i tętno;

łatwo się utopić. Rola acetylocholiny (Anisman i in., 1981).

Sytuacja skrajnego unieruchomienia powoduje bardzo szybkie uszkodzenie tkanek, z krwawiącymi wrzodami żołądka i jelit, obkurczeniem grasicy, a jeśli zwierzę przeżyje dłużej, zanikiem mózgu (Doi i in., 1991; Gatón i in., 1993).

LH, somatotropina, GH, Ach. kofeina progestagen

Behav Brain Res. 2012 marzec 17;228(2):294-8. doi: 10.1016/j.bbr.2011.11.036. Epub

8 grudnia 2011 r.

Wzbogacanie rodzicielskie i rozwój potomstwa: modyfikacje mózgu i zachowania

i epigenomu.

Mychasiuk R, Zahir S, Schmold N, Ilnytskyy S, Kowalczuk O, Gibb R.

Uniwersytet Lethbridge, Kanadyjskie Centrum Neurobiologii Behawioralnej, Kanada.

This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

4. Biomed Pharmacother. 2012 czerwiec;66(4):249-55. doi: 10.1016/j.biopha.2011.11.005.

Epub 21 grudnia 2011.

Aktywność cholinesterazy i oznaczenia biochemiczne u pacjentów z

rak prostaty: wpływ skali Gleasona, leczenia i przerzutów do kości.

Battisti V, Bagatini MD, Maders LD, Chiesa J, Santos KF, Gonçalves JF, Abdalla

FH, Battisti IE, Schetinger MR, Morsch VM.

Departamento de Química, Centro de Ciências Naturais e Exatas, Universidade

Federal de Santa Maria, Campus Universitário, 97105-900 Santa Maria, RS, Brazylia.

This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Rak prostaty (PCa) jest szóstym najczęściej występującym rodzajem raka na świecie.

Cholinoesteraza jest dobrze znana z tego, że pełni funkcje niecholinergiczne, takie jak:

proliferacji i różnicowania, co sugeruje możliwy wpływ

cholinoesterazy w tumorogenezie. Celem tego badania było zatem zbadanie

acetylocholinoesteraza we krwi (AChE) i butyrylocholinoesteraza w osoczu

Aktywność (BChE) i niektóre parametry biochemiczne u pacjentów z rakiem prostaty. Badanie to zostało przeprowadzone

przeprowadzono u 66 pacjentów z rakiem prostaty i 40 osób z grupy kontrolnej. Aktywności AChE i BChE

określono u pacjentów z rakiem prostaty i wpływ skali Gleasona; kości

Zweryfikowano również przerzuty i leczenie w zakresie aktywności enzymów.

Ponadto przeanalizowaliśmy również możliwe zmiany biochemiczne u tych pacjentów.

Aktywność AChE i BChE zmniejszyła się u pacjentów z rakiem prostaty w porównaniu z grupą kontrolną

u tych pacjentów zaobserwowano różne zmiany biochemiczne. Co więcej,

Wynik Gleasona, przerzuty i leczenie miały wpływ na aktywność cholinoesterazy i

Oznaczenia biochemiczne. Nasze wyniki sugerują, że aktywność cholinoesteraz

i parametry biochemiczne ulegają zmianie w raku prostaty. Fakty te potwierdzają tezę, że

spadek aktywności cholinoesterazy i w konsekwencji zwiększona ilość

acetylocholina może prowadzić do nadmiernej stymulacji cholinergicznej i zwiększenia stężenia glukozy we krwi

proliferacja w PCa.

4. Biomed Pharmacother. 2012 czerwiec;66(4):249-55. doi: 10.1016/j.biopha.2011.11.005.

Epub 21 grudnia 2011.

Aktywność cholinesterazy i oznaczenia biochemiczne u pacjentów z

rak prostaty: wpływ skali Gleasona, leczenia i przerzutów do kości.

Battisti V, Bagatini MD, Maders LD, Chiesa J, Santos KF, Gonçalves JF, Abdalla

FH, Battisti IE, Schetinger MR, Morsch VM.

Departamento de Química, Centro de Ciências Naturais e Exatas, Universidade

Federal de Santa Maria, Campus Universitário, 97105-900 Santa Maria, RS, Brazylia.

This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Rak prostaty (PCa) jest szóstym najczęściej występującym rodzajem raka na świecie.

Cholinoesteraza jest dobrze znana z tego, że pełni funkcje niecholinergiczne, takie jak:

proliferacji i różnicowania, co sugeruje możliwy wpływ

cholinoesterazy w tumorogenezie. Celem tego badania było zatem zbadanie

acetylocholinoesteraza we krwi (AChE) i butyrylocholinoesteraza w osoczu

Aktywność (BChE) i niektóre parametry biochemiczne u pacjentów z rakiem prostaty. Badanie to zostało przeprowadzone

przeprowadzono u 66 pacjentów z rakiem prostaty i 40 osób z grupy kontrolnej. Aktywności AChE i BChE

określono u pacjentów z rakiem prostaty i wpływ skali Gleasona; kości

Zweryfikowano również przerzuty i leczenie w zakresie aktywności enzymów.

Ponadto przeanalizowaliśmy również możliwe zmiany biochemiczne u tych pacjentów.

Aktywność AChE i BChE zmniejszyła się u pacjentów z rakiem prostaty w porównaniu z grupą kontrolną

u tych pacjentów zaobserwowano różne zmiany biochemiczne. Co więcej,

Wynik Gleasona, przerzuty i leczenie miały wpływ na aktywność cholinoesterazy i

Oznaczenia biochemiczne. Nasze wyniki sugerują, że aktywność cholinoesteraz

i parametry biochemiczne ulegają zmianie w raku prostaty. Fakty te potwierdzają tezę, że

spadek aktywności cholinoesterazy i w konsekwencji zwiększona ilość

acetylocholina może prowadzić do nadmiernej stymulacji cholinergicznej i zwiększenia stężenia glukozy we krwi

proliferacja w PCa.

1. Zhongguo Ying Yong Sheng Li Xue Za Zhi. maj 2012; 28(3):253-4, 262.

Progesteron wywiera działanie neuroprotekcyjne na niedotlenienie i niedokrwienie

uszkodzenie mózgu wywołane encefalopatią poprzez hamowanie ekspresji indukowanego kwasu azotowego

syntaza tlenkowa i produkcja tlenku azotu].

[Artykuł w języku chińskim]

Wang XY, Li XJ, Li DL, Wang CR, Guo XP.

This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

2. Mol Reprod Dev. 2012 paź;79(10):689-96. doi: 10.1002/mrd.22075. Epub 2012 wrz 11.

Rola cytokin i progesteronu w regulacji tlenku azotu

układ generujący w komórkach śródbłonka lutealnego bydła.

Yoshioka S, Acosta TJ, Okuda K.

Laboratorium Fizjologii Rozrodu, Wydział Nauk Przyrodniczych i

Technologia, Uniwersytet Okayama, Okayama, Japonia.

Tlenek azotu (NO) produkowany przez komórki śródbłonka lutealnego (LEC) odgrywa ważną rolę

rolę w regulacji funkcji ciałka żółtego (CL), jednak lokalny mechanizm

Regulacja wytwarzania NO w CL bydła pozostaje niejasna. Celem niniejszego

badanie miało na celu wyjaśnienie, czy czynnik martwicy nowotworu alfa (TNF), interferon γ (IFNG),

i/lub progesteron (P4) odgrywają rolę w regulacji systemu wytwarzania NO w komórkach LEC.

Hodowane komórki LEC bydła uzyskane z CL w środkowym etapie lutealnym (dni 8–12

cyklu) leczono przez 24 godziny TNF (2,9 nM), IFNG (2,5 nM) lub P4

(0,032–32 µM). Produkcja NO wzrosła pod wpływem TNF i IFNG, ale spadła pod wpływem P4

(P < 0,05). TNF i IFNG stymulowały względne stężenia w stanie stacjonarnym

mRNA indukowanej syntazy tlenku azotu (iNOS) i ekspresja białka iNOS

(P < 0,05), podczas gdy P4 hamował względne stacjonarne ilości mRNA iNOS i

Ekspresja białka iNOS (P < 0,05). Natomiast tlenek azotu śródbłonkowy

Ekspresja syntazy (eNOS) nie została zmieniona przez żadne leczenie. TNF i IFNG

stymulowana aktywność NOS (P < 0,05) i 1400W, specyficzny inhibitor iNOS,

zmniejszona produkcja NO stymulowana przez TNF i IFNG w komórkach LEC (P < 0,05) . Onapriston,

specyficzny antagonista receptora P4 zablokował hamujący wpływ P4 na NO

produkcja w komórkach LEC (P < 0,05). Ogólne wyniki sugerują, że TNF i IFNG

przyspieszyć luteolizę poprzez zwiększenie produkcji NO poprzez stymulację iNOS

ekspresję i aktywność NOS w komórkach LEC bydła. Z drugiej strony P4 może działać w

utrzymanie funkcji CL poprzez tłumienie ekspresji iNOS w komórkach LEC bydła. Mol.

3. J Neurochem. 2012 lipiec;122(1):185-95. doi: 10.1111/j.1471-4159.2012.07753.x.

Progesteron zapobiega dysfunkcji mitochondriów w rdzeniu kręgowym u osób z woblerem

myszy.

Deniselle MC, Carreras MC, Garay L, Gargiulo-Monachelli G, Meyer M, Poderoso JJ,

De Nicola AF.

Laboratorium Biochemii Neuroendokrynnej, Instituto de Biologia y Medicina

Eksperymentalny-CONICET, Buenos Aires, Argentyna.

U myszy Wobbler mutacja białka Vps54 zwiększa stres oksydacyjny

w neuronach ruchowych rdzenia kręgowego, w związku z toksycznymi poziomami tlenku azotu i

nadaktywność syntazy tlenku azotu (NOS). Neuroprotekcja progesteronu ma

zgłaszano w przypadku kilku chorób ośrodkowego układu nerwowego, w tym u myszy wobler

neurodegenerację. W niniejszym badaniu przeanalizowaliśmy wpływ progesteronu na

Parametry związane z mitochondriami u objawowych myszy Wobbler. Aktywności

kompleksów mitochondrialnego łańcucha oddechowego I, II-III i IV oraz poziomów białek

w rdzeniu kręgowym szyjnym i lędźwiowym oznaczono mitochondrialny i cytozolowy NOS

z grupy kontrolnej, myszy Wobbler i Wobbler otrzymujące implant progesteronu przez 18

dni. Stwierdziliśmy znaczącą redukcję złożonych działań I i II-III u

mitochondriów i zwiększony poziom białka mitochondrialnego, ale nie cytozolowego

nNOS w rdzeniu kręgowym myszy Wobbler. Leczenie progesteronem zapobiegło

redukcja kompleksu I w odcinku szyjnym i wzrost poziomu

mitochondrialne nNOS. Neurony ruchowe typu wobbler również wykazały akumulację amyloidu

immunoreaktywność białka prekursorowego i zmniejszona aktywność oraz immunobarwienie

MnSOD. Leczenie progesteronem zapobiegło tym nieprawidłowościom. Dlatego

podanie progesteronu pacjentom z klinicznie dotkniętymi zespołem Wobblera (i) zapobiegło

nieprawidłowy wzrost mitochondrialnego nNOS i normalizacja kompleksu oddechowego I;

(ii) zmniejszone gromadzenie się białka prekursorowego amyloidu, co jest oznaką uszkodzenia aksonów

degenerację i (iii) zwiększoną dysmutację ponadtlenkową. W związku z tym progesteron

neuroprotekcja zmniejsza mitochondriopatię kręgosłupa szyjnego u myszy Wobbler

sznur.

Neurochemia.

Comp Biochem Physiol C. 1993 wrzesień;106(1):125-9. Rola neuroprzekaźników acetylocholiny i noradrenaliny w patogenezie owrzodzeń stresowych. Gatón J, Fernández de la Gándara F, Velasco A.

Osoby z cechą osobowości Cloningera, „unikanie szkody”, która jest ściśle związana z serotoniną (Hansenne i in., 1999), są bardziej narażone na rozwój demencji (Clément i in., 2010). Obserwacje te są zgodne z podatnością na stres osób z wysokim poziomem serotoniny oraz z wpływem kortyzolu na układ nerwowy i produkcję energii pochodzącej z glukozy.

Jpn J Surg. 1991 styczeń;21(1):43-9.

Udział układu nerwowego przywspółczulnego w rozwoju

owrzodzenia wywołane stresem związanym z aktywnością fizyczną.

Doi K., Iwahashi K., Tsunekawa K.17. J Auton System Nerwowy. 1987 października; 20(3):265-8.

Modulacja adrenergiczna patologii stresu żołądkowego u szczurów: powiązanie cholinergiczne.

Ray A, Sullivan RM, Henke PG.

Wydział Psychologii, Uniwersytet św. Franciszka Ksawerego, Antigonish, Nowa Szkocja,

Kanada.

Oceniono wpływ niektórych leków adrenergicznych na unieruchomienie wywołane zimnem

wrzody żołądka u szczurów. Antagonista receptorów beta-adrenergicznych, (+/-)-propranolol (1 i

10 mg/kg), a także beta-agonista izoproterenol (0,05 i 0,5 mg/kg)

potencjalizował patologię żołądka. Z drugiej strony, alfa-agonista,

klonidyna (0,5 mg/kg) osłabiona i antagonista alfa, johimbina (1 mg/kg)

zaostrzenie rozwoju owrzodzenia stresowego. Środek antycholinergiczny, atropina

azotan metylu (1 mg/kg) zmniejszył zarówno częstość występowania, jak i nasilenie owrzodzeń stresowych

i przeciwdziałał również potencjalizującemu działaniu (+/-)-propranololu, izoproterenolu

i johimbina. Wyniki sugerują cholinergiczną rolę w układzie adrenergicznym

modulacja patologii stresu żołądkowego.

Psychofarmakologia (Berl). 1981;74(1):81-7.

Wpływ cholinergiczny na deficyty ucieczki wywołane niekontrolowanym stresem.

Anisman H, Glazier SJ, Sklar LS.

Seria eksperymentów miała na celu ocenę potencjalnej roli acetylocholiny (ACh) w

zakłócenia ucieczki wywołane nieuniknionym wstrząsem. Leczenie za pomocą

antycholinesteraza, fizostygmina, skutecznie naśladowała efekty

nieunikniony szok. Oznacza to, że lek zaburzał wydajność, gdy ucieczka była

zapobiegane przez 6 sekund podczas każdej próby, co wymaga ciągłego aktywnego

reagując. Gdy ucieczka była możliwa po wystąpieniu wstrząsu, leczenie farmakologiczne nie

wpływa na wydajność. Centralnie działająca antycholinergiczna skopolamina

bromowodorek antagonizował działanie fizostygminy i po podaniu

przed testami ucieczki przeciwdziałał destrukcyjnym skutkom poprzednich

podany nieunikniony wstrząs. W przeciwieństwie do tego, środek działający obwodowo

bromowodorek metyloskopolaminy nie miał wpływu na efekty tych zabiegów,

sugerując, że skutki działania fizostygminy i nieuniknionego wstrząsu były

centralne zmiany ACh. Bromowodorek skopolaminy podawany przed nieuniknionym

wstrząs nie zapobiegł pojawieniu się zakłóceń ucieczki, ale

tego efektu nie można przypisać zależności od państwa. Argumentowano, że

zakłócenie ucieczki po niekontrolowanym stresie było spowodowane przez nieasocjacyjne

deficyty motoryczne. Zmiany deficytów ucieczki pod wpływem skopolaminy były spowodowane

eliminacja zakłóceń motorycznych.

Curr Opin Oncol. 2005 styczeń;17(1):55-60.

Metylacja DNA i terapia nowotworowa: nowe osiągnięcia i oczekiwania.

Esteller M.

Laboratorium Epigenetyki Raka, Hiszpańskie Narodowe Centrum Onkologii (CNIO) Madryt,

Hiszpania. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

CEL PRZEGLĄDU: Oprócz przyczyn genetycznych, rak może mieć również podłoże

Uważana za chorobę epigenetyczną. Główną modyfikacją epigenetyczną jest DNA

metylację i wzorce nieprawidłowej metylacji DNA są obecnie uznawane za

Wspólna cecha charakterystyczna ludzkich nowotworów. Jedną z najbardziej charakterystycznych cech jest

inaktywacja genów supresorowych nowotworu poprzez hipermetylację wyspy CpG genu CpG

wyspy położone w regionach ich promotorskich. Do tych miejsc należą między innymi

cele demetylacji DNA, obiecujące leki chemioterapeutyczne, które

są tematem niniejszego artykułu.

NAJNOWSZE WYNIKI: Ostatnio na czoło wysuwają się cztery ekscytujące aspekty

postęp w tej dziedzinie: po pierwsze, opracowanie nowych związków z

Zdolność do demetylacji DNA, które są mniej toksyczne (na przykład prokaina) i mogą być

podawane doustnie (np. zebularyna);

Nauka. 10 maja 2013;340(6133):756-9.

Pojawienie się indywidualności u genetycznie identycznych myszy.

Freund J, Brandmaier AM, Lewejohann L, Kirste I, Kritzler M, Krüger A, Sachser N,

Lindenberger U, Kempermann G.

Centrum Badawcze Terapii Regeneracyjnych CRTD-DFG Drezno, Technische

Universität Dresden, Drezno, Niemcy.

Komentarz w

Nauka. 10 maja 2013;340(6133):695-6.

Plastyczność mózgu jako neurobiologiczne odzwierciedlenie indywidualności jest trudna do zrozumienia.

wychwytywanie w modelach zwierzęcych. Zainspirowane badaniami behawioralno-genetycznymi u ludzi

bliźnięta jednojajowe wychowywane razem, uzyskaliśmy gęste dane dotyczące aktywności podłużnej

na 40 myszach wsobnych żyjących w jednym dużym, wzbogaconym środowisku. Eksploracja

aktywność myszy zmieniała się w czasie, co prowadziło do wzrostu liczby osobników

Różnice w skumulowanym wędrowaniu wraz z wiekiem. Indywidualne różnice w skumulowanym wędrowaniu

entropia, wskazująca na aktywne pokrycie terytorium, korelowała dodatnio z

indywidualne różnice w neurogenezie hipokampa u dorosłych. Nasze wyniki pokazują, że

czynniki rozwijające się lub pojawiające się w trakcie rozwoju przyczyniają się do rozwoju jednostki

Różnice w plastyczności strukturalnej mózgu i zachowaniu. Wprowadzony paradygmat

tutaj służy jako model zwierzęcy do identyfikacji mechanizmów plastyczności

podstawowe, niedzielone wkłady środowiskowe w indywidualne różnice w

zachowanie.

Neurobiol Aging. 1995 lipiec-sierpień;16(4):523-30.

Opóźniony początek choroby Alzheimera w przypadku niesteroidowych leków przeciwzapalnych i

leki blokujące receptory histaminowe H2.

Breitner JC, Welsh KA, Helms MJ, Gaskell PC, Gau BA, Roses AD, Pericak-Vance MA,

Saunders AM.

Jeśli każda okazja, którą mamy do wyboru, poszerza naszą ciekawość,

wykraczamy poza nasze dziedzictwo, aby stać się czymś wyjątkowym, ale i uniwersalnym, czyli bardziej ludzkim.

J Neurobiol. 1976 styczeń;7(1):75-85. Wpływ środowiska na morfologię kory mózgowej i hipokampa szczura. Diamond MC, Ingham CA, Johnson RE, Bennett EL, Rosenzweig MR.

…

szczepy szczurów. KRECH D, ROSENZWEIG MR, BENNETT EL.…

19. Pharmacol Biochem Behav. 1986 wrzesień;25(3):521-6.

Funkcja cholinergiczna i pamięć: znaczne hamowanie choliny

Acetylotransferaza nie zaburza sprawności rozwiązywania labiryntu promienistego u szczurów.

Wenk G, Sweeney J, Hughey D, Carson J, Olton D.

W niniejszym badaniu zbadano wpływ silnego inhibitora choliny

acetylotransferaza (ChAT), BW813U, na dokładność wyboru u szczurów w badaniu promieniowym

labirynt ramion. BW813U (100 mg/kg, IP) wywołał szybkie (w ciągu 1 godziny) i znaczne

spadek aktywności ChAT w całym mózgu, od 66% (hipokamp) do

80% (jądro ogoniaste), utrzymujące się do 5 dni. Pojedynczy zastrzyk (50 mg/kg, IP)

do szczurów z uszkodzeniami (z użyciem kwasu ibotenowego) w jądrze podstawnym

magnocellularis i obszar przegrody przyśrodkowej, zmniejszona aktywność ChAT o 75% i 60% w

odpowiednio kory mózgowej i hipokampa. Szczury z uszkodzeniami i bez uszkodzeń

trenowano w labiryncie ramion promieniowych, aż osiągnęli poziom kryterium

wydajność. Następnie każdy szczur otrzymał zastrzyk BW813U (50 lub 100 mg/kg, IP).

Dokładność wyboru nie uległa pogorszeniu w żadnym momencie po wstrzyknięciu. Brak

wpływ na wydajność może być spowodowany przez 2 możliwe czynniki: retencję promienistego labiryntu

wybrany paradygmat może nie być wystarczająco trudny lub może nastąpić spadek

produkcja acetylocholiny nie była wystarczająca, aby wpłynąć na zachowanie. Kompensacja poprzez

układy nerwowe niecholinergiczne mogą być przyczyną niewrażliwości szczurów na

znaczne wyczerpanie cholinergiczne.

Psychol Aging. 1988 grudzień;3(4):399-406.

Interakcja genotypu i środowiska w rozwoju osobowości: bliźnięta jednojajowe wychowywane oddzielnie.

Bergeman CS, Plomin R, McClearn GE, Pedersen NL, Friberg LT.

Centrum Genetyki Rozwojowej i Zdrowotnej, Uniwersytet Stanowy Pensylwanii, University Park 16802.

Celem niniejszego badania jest identyfikacja specyficznych interakcji genotyp-środowisko (GE) w kontekście ich wpływu na indywidualne różnice osobowości w późniejszym życiu. W genetyce behawioralnej interakcja GE odnosi się do możliwości, że osoby o różnych genotypach mogą reagować odmiennie na specyficzne środowiska. W ramach szwedzkiego badania adopcji/starzenia się bliźniąt (SATSA) zbadano próbę 99 par bliźniąt jednojajowych wychowywanych oddzielnie, których średni wiek wynosi 59 lat. Hierarchiczna regresja wielokrotna została wykorzystana do wykrycia interakcji między osobowością a miarami środowiskowymi po usunięciu głównych efektów genotypu i środowiska. Analizy dostarczają dowodów na 11 istotnych interakcji, które stanowią pierwsze potwierdzenie interakcji GE w rozwoju człowieka z wykorzystaniem specyficznych miar środowiskowych. Zatem, oprócz głównego wpływu dziedziczności i środowiska, interakcje GE przyczyniają się do indywidualnych różnic osobowości mierzonych w drugiej połowie cyklu życia.

Wikipedia: Pobudliwość i hamowanie [ edytuj źródło | edytuj wersję beta ]

Acetylocholina ma również inne skutki dla neuronów. Jednym ze skutków jest powodowanie powolnej depolaryzacji ^[potrzebne źródło^] poprzez blokowanie tonicznie aktywnego prądu K +
, który zwiększa pobudliwość neuronów. Alternatywnie, acetylocholina może aktywować niespecyficzne przewodnictwa kationowe, aby bezpośrednio pobudzać neurony. [10] Wpływ na postsynaptyczne receptory muskarynowe M4 ACh polega na otwieraniu kanału jonów potasowych prostujących do wewnątrz (K _ir ) i powodowaniu hamowania. [11] Wpływ acetylocholiny na określone typy neuronów może zależeć od czasu trwania stymulacji cholinergicznej. Na przykład, przejściowa ekspozycja na acetylocholinę (do kilku sekund) może hamować neurony piramidowe kory mózgowej poprzez receptory muskarynowe typu M1, które są połączone z podjednostkami alfa białka G typu Gq. Aktywacja receptora M1 może indukować uwalnianie wapnia z magazynów wewnątrzkomórkowych, które następnie aktywują przewodnictwo potasowe aktywowane wapniem, które hamuje wyładowania neuronów piramidowych. [12] Z drugiej strony, toniczna aktywacja receptora M1 ma silne działanie pobudzające. Zatem acetylocholina działająca na jeden typ receptora może mieć wiele efektów na ten sam neuron postsynaptyczny, w zależności od czasu trwania aktywacji receptora. [13] Niedawne eksperymenty na zwierzętach wykazują, że neurony korowe rzeczywiście doświadczają zarówno przejściowych, jak i trwałych zmian w lokalnych poziomach acetylocholiny podczas zachowań związanych z wykrywaniem bodźców. [14]

W korze mózgowej toniczne ACh hamuje neurony kolczaste warstwy 4 , główne cele bodźców wzgórzowo-korowych, jednocześnie pobudzając komórki piramidowe w warstwach 2/3 i 5. [11] Filtruje to słabe bodźce sensoryczne w warstwie 4 i wzmacnia bodźce docierające do pobudzających mikroobwodów warstw 2/3 i warstwy L5. W rezultacie te specyficzne dla warstw efekty ACh mogą działać w celu poprawy stosunku sygnału do szumu przetwarzania korowego. [11] Jednocześnie acetylocholina działa poprzez receptory nikotynowe, pobudzając pewne grupy hamujących interneuronów w korze, co dodatkowo tłumi aktywność korową. [15]

Rola w podejmowaniu decyzji [ edytuj źródło | edytuj wersję beta ]

Jedną z dobrze udokumentowanych funkcji acetylocholiny (ACh) w korze mózgowej jest zwiększona reaktywność na bodźce sensoryczne, forma uwagi . Stwierdzono, że fazowe wzrosty ACh podczas prezentacji bodźców wzrokowych [16] , słuchowych [17] i somatosensorycznych [18] zwiększają częstotliwość wyładowań neuronów w odpowiadających im pierwotnych korach czuciowych. Gdy neurony cholinergiczne w podstawnym przodomózgowiu są uszkodzone, zdolność zwierząt do wykrywania sygnałów wzrokowych była silnie i trwale upośledzona. [19] W tym samym badaniu zdolność zwierząt do prawidłowego odrzucania prób niebędących celem nie była upośledzona, co dodatkowo wspiera interpretację, że fazowe ACh ułatwia reaktywność na bodźce. Patrząc na wpływ ACh na połączenia wzgórzowo-korowe, znany szlak informacji sensorycznej, zastosowanie in vitro cholinergicznego agonisty karbacholu do mysiej kory słuchowej zwiększyło aktywność wzgórzowo-korową. [20] Ponadto Gil i in. (1997) zastosowali inny agonistę cholinergiczny – nikotynę – i stwierdzili, że jego aktywność została zwiększona w synapsach wzgórzowo-korowych. [21] Odkrycie to dostarcza dalszych dowodów na ułatwiającą rolę ACh w przekazywaniu informacji sensorycznej ze wzgórza do wybranych obszarów kory mózgowej.

Dodatkową sugerowaną funkcją ACh w korze mózgowej jest tłumienie wewnątrzkorowego przekazu informacji. Gil i in. (1997) zastosowali cholinergiczny agonistę muskarynę do warstw nowej kory mózgowej i stwierdzili, że pobudzające potencjały postsynaptyczne między synapsami wewnątrzkorowymi były tłumione. [21] Zastosowanie in vitro cholinergicznego agonisty karbacholu do kory słuchowej myszy również tłumiło aktywność wewnątrzkorową. [20] Rejestracja optyczna z barwnikiem wrażliwym na napięcie w plasterkach kory wzrokowej szczura wykazała znaczące tłumienie wewnątrzkorowego rozprzestrzeniania się pobudzenia w obecności ACh. [22]

Niektóre formy uczenia się i plastyczności w korze mózgowej wydają się zależne od obecności acetylocholiny. Bear i in. (1986) odkryli, że typowe przemapowanie synaptyczne w korze prążkowanej , które występuje podczas deprywacji jednoocznej , jest zmniejszone, gdy następuje wyczerpanie projekcji cholinergicznych do tego obszaru kory. [23] Kilgard i in. (1998) odkryli, że powtarzana stymulacja podstawnego kresomózgowia , głównego źródła neuronów ACh, w połączeniu z prezentacją tonu o określonej częstotliwości, skutkowała przemapowaniem kory słuchowej , aby lepiej dostosować się do przetwarzania tego tonu. [24] Baskerville i in. (1996) zbadali rolę ACh w plastyczności zależnej od doświadczenia poprzez wyczerpanie wejść cholinergicznych do kory beczkowatej u szczurów. [25] Zwierzęta z wyczerpanym cholinergikiem miały znacznie zmniejszoną ilość plastyczności parowania wibrysów. Oprócz obszarów korowych, Crespo i in. (2006) stwierdzili, że aktywacja receptorów nikotynowych i muskarynowych w jądrze półleżącym jest niezbędna do wykonania zadania pobudzającego apetyt. [26]

ACh zostało powiązane ze zgłaszaniem oczekiwanej niepewności w środowisku [27] w oparciu zarówno o sugerowane funkcje wymienione powyżej, jak i wyniki zarejestrowane, gdy badani wykonywali zadanie z podpowiedziami behawioralnymi. Różnica w czasie reakcji między próbami z poprawnymi i niepoprawnymi podpowiedziami, zwana ważnością podpowiedzi, okazała się zmieniać odwrotnie proporcjonalnie do poziomów ACh u naczelnych z farmakologicznie (np. Witte i in., 1997) i chirurgicznie (np. Voytko i in., 1994) zmienionymi poziomami ACh. [28] [29] Wynik ten uzyskano również u pacjentów z chorobą Alzheimera (Parasuraman i in., 1992) i palaczy po spożyciu nikotyny (agonisty ACh). [30] [31] Odwrotna kowariancja jest zgodna z interpretacją ACh jako reprezentującej oczekiwaną niepewność w środowisku, co dodatkowo potwierdza to twierdzenie.

12•. ^ Gulledge, AT; Stuart, GJ (2005). „Cholinergiczne hamowanie neuronów piramidowych kory nowej”. Journal of Neuroscience 25 (44): 10308–20. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2697-05.2005 . PMID 16267239 .
^ Gulledge, AT; Bucci, DJ; Zhang, SS; Matsui, M; Yeh, HH (2009). „Receptory M1 pośredniczą w cholinergicznej modulacji pobudliwości w neuronach piramidowych kory nowej” .Journal of Neuroscience 29 (31): 9888–902. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1366-09.2009 . PMC 2745329. PMID 19657040 .
^ Parikh, V; Kozak, R; Martinez, V; Sarter, M (2007). „Uwalnianie acetylocholiny w płacie przedczołowym kontroluje wykrywanie bodźców w wielu skalach czasowych” .Neuron 56 ( 1): 141–54. doi : 10.1016/j.neuron.2007.08.025 . PMC 2084212. PMID 17920021 .
^ Gulledge, AT; Park, SB; Kawaguchi, Y; Stuart, GJ (2007). „Heterogeniczność fazowej sygnalizacji cholinergicznej w neuronach kory nowej”.Journal of neurophysiology 97 (3): 2215–29. doi : 10.1152/jn.00493.2006 . PMID 17122323 .
^ Spehlmann R, Daniels JC, Smathers CC (1971). „Acetylocholina i synaptyczna transmisja impulsów specyficznych do kory wzrokowej” . Brain 94 (1): 125–38. doi : 10.1093/brain/94.1.125 . PMID 4324030 .
^ Foote SL, Freedman R, Oliver AP (marzec 1975). „Wpływ domniemanych neuroprzekaźników na aktywność neuronalną w korze słuchowej małp” . Brain Res. 86 (2): 229–42. doi : 10.1016/0006-8993(75)90699-X . PMID 234774 .
^ Stone TW (wrzesień 1972). „ Mechanizmy cholinergiczne w korze mózgowej czuciowo-somatycznej szczura” . J. Physiol. (Lond.) 225 (2): 485–99. PMC 1331117. PMID 5074408 .
^ McGaughy J, Kaiser T, Sarter M (kwiecień 1996). „Czujność behawioralna po wlewach 192 IgG-saporyny do podstawnego kresomózgowia: selektywność upośledzenia behawioralnego i związek z gęstością włókien korowych AChE-dodatnich” . Behav. Neurosci. 110 (2): 247–65. doi : 10.1037/0735-7044.110.2.247 . PMID 8731052 .
^ a b Hsieh CY, Cruikshank SJ, Metherate R (październik 2000). „Różnicowa modulacja słuchowej transmisji wzgórzowo-korowej i wewnątrzkorowej synaptycznej przez agonistę cholinergicznego” . Brain Res. 880 (1–2): 51–64. doi : 10.1016/S0006-8993(00)02766-9 . PMID 11032989 .
^ a b Gil Z, Connors BW, Amitai Y (wrzesień 1997). „Różnicowa regulacja synaps neokortykalnych przez neuromodulatory i aktywność” . Neuron 19 (3): 679–86. doi : 10.1016/S0896-6273(00)80380-3 . PMID 9331357 .
^ Kimura F, Fukuda M, Tsumoto T (październik 1999). „Acetylocholina hamuje rozprzestrzenianie się pobudzenia w korze wzrokowej ujawnione w rejestracji optycznej: możliwe zróżnicowane działanie w zależności od źródła sygnału wejściowego” . Eur. J. Neurosci. 11 (10): 3597–609. doi : 10.1046/j.1460-9568.1999.00779.x . PMID 10564367 .
^ Bear MF, Singer W (1986). „Modulacja plastyczności kory wzrokowej przez acetylocholinę i noradrenalinę”. Nature 320 (6058): 172–6. doi : 10.1038/320172a0 . PMID 3005879 .
^ Kilgard MP, Merzenich MM (marzec 1998). „Reorganizacja mapy korowej umożliwiona przez aktywność jądra podstawnego”. Science 279 (5357): 1714–8. doi : 10.1126/science.279.5357.1714 . PMID 9497289 .
^ Baskerville KA, Schweitzer JB, Herron P (październik 1997). „Wpływ wyczerpania cholinergicznego na plastyczność zależną od doświadczenia w korze mózgowej szczura” . Neuroscience 80 (4): 1159–69. doi : 10.1016/S0306-4522(97)00064-X . PMID 9284068 .
^ Crespo JA, Sturm K, Saria A, Zernig G (maj 2006). „Aktywacja receptorów muskarynowych i nikotynowych acetylocholiny w jądrze półleżącym jest niezbędna do nabycia wzmocnienia działania leku” . J. Neurosci. 26 (22): 6004–10. doi : 10.1523/JNEUROSCI.4494-05.2006 . PMID 16738243 .
^ Yu i Dayan 2005
^ Witte EA, Marrocco RT (sierpień 1997). „Zmiana aktywności noradrenergicznej mózgu u małp rezus wpływa na komponent ostrzegawczy orientacji ukrytej” . Psychopharmacology (Berl.) 132 (4): 315–23. doi : 10.1007/s002130050351 . PMID 9298508 .
^ Voytko ML, Olton DS, Richardson RT, Gorman LK, Tobin JR, Price DL (styczeń 1994). „Uszkodzenia podstawnego mózgu przedniego u małp zaburzają uwagę, ale nie uczenie się i pamięć” . J. Neurosci. 14 (1): 167–86. PMID 8283232 .

1. Pharmacol Res. 2011 czerwiec;63(6):525-31.

Antagoniści receptora endoteliny: potencjał w chorobie Alzheimera.

Palmer J, Love S.

Grupa Badawcza ds. Demencji, Instytut Neurologii Klinicznej, Szkoła Kliniczna

Wydział Nauk, Uniwersytet w Bristolu, Szpital Frenchay, Bristol BS16 1LE, Wielka Brytania

Królestwo. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Uważa się, że choroba Alzheimera (AD) rozpoczyna się na skutek gromadzenia się

neurotoksyczne formy peptydu Aβ w mózgu. U pacjentów z chorobą Alzheimera obserwuje się zmniejszenie

przepływ krwi mózgowej (CBF), stopień redukcji korelujący z

upośledzenie funkcji poznawczych. Istnieją dowody na to, że niedokrwienie mózgu poprzedza

i może nawet wywołać początek demencji w chorobie Alzheimera. Niedokrwienie mózgu upośledza

funkcja neuronalna, zmniejsza klirens peptydu Aβ i innych substancji toksycznych

metabolity z mózgu i zwiększa produkcję Aβ. Badania na zwierzętach

modele AD wykazały, że redukcja przepływu krwi przez mózg jest większa, niż można by się spodziewać

do zmniejszenia aktywności metabolicznej neuronów. Aβ może przyczyniać się do

zmniejszenie przepływu krwi mózgowej w chorobie Alzheimera, ponieważ zarówno Aβ â‚ â‚‹â‚„â‚€, jak i Aβ â‚ â‚‹â‚„â‚� wywołują zaburzenia naczyniowo-mózgowe

dysfunkcji. Aβ â‚ â‚‹â‚„â�€ działa bezpośrednio na tętnice mózgowe, powodując stwardnienie naczyń mózgowych

skurcz komórek mięśniowych. Aβ â‚ â‚‹â‚„â‚� powoduje zwiększoną produkcję i uwalnianie neuronów

endoteliny-1 (ET-1), silnego środka zwężającego naczynia krwionośne, i regulacji w górę

enzym konwertujący endotelinę-2 (ECE-2), enzym, który odcina ET-1 od jej

nieaktywny prekursor. W chorobie Alzheimera podwyższone są również poziomy ET-1 i ECE-2, co prawdopodobnie oznacza, że

zwiększenie ekspresji osi ECE-2-ET-1 przez Aβ przyczynia się do przewlekłego

Redukcja przepływu krwi przez mózg w chorobie Alzheimera. Obecnie dostępnych jest tylko kilka opcji leczenia objawowego.

istnieją w przypadku choroby Alzheimera. Udział ET-1 w patogenezie śródbłonka

dysfunkcja związana z podwyższonym poziomem Aβ wskazuje na potencjalne ryzyko wystąpienia endoteliny

Antagoniści receptora w leczeniu choroby Alzheimera. Wykazano już,

że antagonista receptora endoteliny, bosentan, chroni aortę i tętnicę szyjną

funkcja śródbłonka u myszy Tg2576, a nasze odkrycia sugerują, że endotelina

Antagoniści receptora mogą być korzystni w utrzymaniu przepływu mózgowego w chorobie Alzheimera.

Fiziol Zh SSSR Im IM Sechenova. 1975 październik;61(10):1466-72.

[Receptory amin w naczyniach mózgowych].

[Artykuł w języku rosyjskim]

Edvinsson L, Owman Ch.

Wyizolowane tętnice środkowe mózgu u kotów i tętnice oponowe u ludzi

(uzyskane podczas resekcji płata) badano w czułym systemie in vitro

umożliwiając szczegółową charakterystykę farmakologiczną różnych receptorów aminowych

i powiązanych stałych dysocjacji. Stwierdzono, że receptory adrenergiczne

składają się z receptorów kurczliwych (alfa) i rozszerzających (beta). Acetylocholina indukowana

rozszerzenie (przy małych dawkach) i zwężenie (przy dużych dawkach) – obie odpowiedzi

hamowany w sposób porównawczy przez atropinę. Eksperymenty z selektywnymi

inhibitory wykazały obecność specyficznych receptorów histaminowych H2 (rozszerzalnych) ;

duże dawki histaminy powodowały nieswoisty skurcz naczyń.

5-hydroksytryptamina okazała się najskuteczniejszym środkiem zwężającym naczynia krwionośne,

odpowiedź może zostać zablokowana przez antagonistę serotoniny, metysergid.

Behav Neurosci. 2007 czerwiec;121(3):491-500.

Ekspozycja na wzbogacone środowisko poprawia wydajność uczenia się przestrzennego i zwiększa gęstość komórek , ale nie aktywność acetylotransferazy choliny w hipokampie szczurów z uszkodzeniami podśluzówkowymi brzusznymi.

Dhanushkodi A, Bindu B, Raju TR, Kutty BM.

Wydział Neurofizjologii, Narodowy Instytut Zdrowia Psychicznego i Nauk Neurologicznych (NIMHANS Deemed University), Bangalore, Indie.

Autorzy wykazali skuteczność wzbogaconych warunków bytowych w promowaniu powrotu do zdrowia behawioralnego i przeżycia neuronów po uszkodzeniu podskórnym u szczurów. Uszkodzenie chemiczne podskórnej części mózgu upośledziło zdolności uczenia się przestrzennego u szczurów. Uszkodzenie to wywołało również znaczny stopień neurodegeneracji w obszarach CA1 i CA3 hipokampa oraz kory entorhinalnej. Ekspozycja na wzbogacone warunki bytowe poprawiła sprawność behawioralną i częściowo osłabiła neurodegenerację w hipokampie. Aktywność acetylotransferazy choliny (ChAT) w hipokampie pozostała niezmieniona po uszkodzeniu podskórnym części mózgu, a także po ekspozycji na wzbogacone środowisko. Badanie wskazuje na skuteczność zależnej od aktywności plastyczności neuronów indukowanej przez wzbogacenie środowiska w wieku dorosłym po urazie mózgu.

Horm Behav. 2013 Jul 27. pii: S0018-506X(13)00139-6.

Progesteron i witamina D: poprawa po urazowym uszkodzeniu mózgu u szczurów w średnim wieku.

Tang H, Hua F, Wang J, Sayeed I, Wang X, Chen Z, Yousuf S, Atif F, Stein DG.

Wydział Medycyny Ratunkowej, Uniwersytet Emory, Atlanta, GA 30322, USA.

Progesteron (PROG) i hormon witaminy D (VDH) okazały się obiecujące w leczeniu urazowego uszkodzenia mózgu (TBI). Oba modulują apoptozę, stan zapalny, stres oksydacyjny i ekscytotoksyczność. Zbadaliśmy, czy 21-dniowy niedobór VDH wpłynie na zachowanie poznawcze po TBI oraz czy połączenie PROG i VDH poprawi wyniki behawioralne i morfologiczne bardziej niż każdy z tych hormonów osobno u szczurów w średnim wieku z niedoborem VDH, u których wystąpiły obustronne stłuczenia przyśrodkowej kory czołowej. PROG (16 mg/kg) i VDH (5 μg/kg) wstrzyknięto dootrzewnowo 1 godzinę po urazie. Osiem dodatkowych dawek PROG wstrzyknięto podskórnie w ciągu 7 dni po urazie. Sam niedobór VDH nie zmniejszył istotnie wyjściowych funkcji behawioralnych ani nie pogorszył upośledzonych wyników poznawczych. Terapia skojarzona wykazała umiarkowaną poprawę w zakresie zachowania pamięci przestrzennej i odniesienia, ale nie była istotnie lepsza niż monoterapia PROG. Jednak terapia skojarzona znacząco zmniejszyła utratę neuronów i proliferację reaktywnych astrocytów oraz wykazała lepszą skuteczność w zapobieganiu degradacji MAP-2 w porównaniu z samym VDH lub PROG. Terapia skojarzona VDH+PROG może złagodzić niektóre potencjalne długoterminowe, subtelne, patofizjologiczne konsekwencje uszkodzenia mózgu u osób starszych.

SŁOWA KLUCZOWE:

Yang, glutaminian stymuluje naprawę DNA; metylacja DNA podczas stresu, hydrofobowy

Life Sci 1998;62(17-18):1717-21

Indukcja indukowalnej syntazy tlenku azotu i oksydazy hemowej-1 w

komórki glejowe szczura.

Kitamura Y, Matsuoka Y, Nomura Y, Taniguchi T

Wydział Neurobiologii, Uniwersytet Farmaceutyczny w Kioto, Japonia.

Ostatnie obserwacje sugerują możliwą interakcję między układami tlenku azotu (NO)/syntaz NO oraz tlenku węgla (CO)/oksygenaz hemowych. Zbadaliśmy wpływ lipopolisacharydu (LPS), interferonu gamma (IFN-gamma) i donora NO, takiego jak S-nitrozo-N-acetylopenicylamina (SNAP), na indukcję indukowalnej syntazy NO (iNOS) i oksygenazy hemowej-1 (HO-1) w mieszanych komórkach glejowych i hipokampie szczura. W komórkach glejowych in vitro, leczenie LPS indukowało ekspresję iNOS o masie cząsteczkowej 130 kDa po 6

h, a akumulacja NO2- i wzmocnienie poziomu białka 33-kDa HO-1 po 12 godzinach. Ponadto leczenie SNAP indukowało ekspresję HO-1 po 6 godzinach. Chociaż inhibitor NOS, taki jak N(G)-nitro-L-arginina (NNA), nie zmienił ekspresji iNOS indukowanej przez LPS, inhibitor s hamował zarówno akumulację NO2-, jak i wzmocnienie HO-1. Immunocytochemia wykazała, że leczenie LPS indukowało immunoreaktywność iNOS głównie w mikrogleju, podczas gdy to leczenie indukowało immunoreaktywność HO-1 zarówno w mikrogleju, jak i astrocytach. Wyniki te sugerują, że endogenna produkcja NO przez iNOS w mikrogleju powoduje autokrynną i parakrynną indukcję białka HO-1 w mikrogleju.

i astrocyty w mózgu szczura.

4. Proc Soc Exp Biol Med. 1994 paź;207(1):43-7.

Ograniczenia dietetyczne modulują zawartość noradrenaliny i jej wychwyt przez serce

i synaptosomy sercowe.

Kim SW, Yu BP, Sanderford M, Herlihy JT.

Wydział Fizjologii, Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Teksańskiego w San

Antonio 78284.

Celem niniejszego badania było zbadanie wpływu długotrwałej diety

Ograniczenie nerwów współczulnych i neuroprzekaźników serca. Spożycie pokarmu

w przypadku 6-tygodniowych samców szczurów Fischer 344 zmniejszono do 60% spożycia w grupie kontrolnej

Szczury karmione ad libitum. Masa ciała i serca szczurów karmionych dietą ograniczoną przez 4,5

miesięcy były mniejsze niż u zwierząt karmionych ad libitum, podczas gdy masa serca

Stosunek noradrenaliny do masy ciała był wyższy . Zawartość noradrenaliny (NE) w sercach

u szczurów z ograniczoną dawką (1073 +/- 84 ng/g mokrej masy) było wyższe niż u osobników kontrolnych (774 +/- 38

ng/g mokrej masy), chociaż całkowita ilość NE na serce pozostała niezmieniona. Podobnie,

frakcja synaptosomalna serca P2 u szczurów z ograniczoną liczbą genów wykazywała wyższy poziom NE

zawartość (24,1 +/- 2,4 ng/mg białka) niż frakcja P2 karmiona ad libitum

kontrola (13,7 +/- 1,3 ng/mg białka). Wrażliwy na desmetyloimipraminę

wychwyt noradrenaliny przez frakcję P2 u szczurów poddanych ograniczeniom był znacząco

wyższa niż u szczurów kontrolnych (9,44 +/- 1,33 w porównaniu z 4,75 +/- 0,35 ng/mg

Wychwyt NE w obu grupach był podobny, gdy wychwyt wynosił

znormalizowane do endogennych poziomów NE. Wyniki te pokazują, że długoterminowe

ograniczenia dietetyczne wpływają na zakończenia nerwów współczulnych serca i sugerują, że

część korzystnego działania dożywotniego ograniczenia diety w odniesieniu do wieku

spadek regulacji układu sercowo-naczyniowego może być związany ze zmianami w pracy serca

nerwy współczulne.

Int J Cancer. 1985 kwiecień 15;35(4):493-7.

Receptory muskarynowe cholinergiczne w raku zrazikowym trzustki szczura.

Taton G, Delhaye M, Swillens S, Morisset J, Larose L, Longnecker DS, Poirier GG.

Jako aktywny enancjomer zastosowano trytowany benzylan chinuklidynylu (3H(-)QNB)

ligand do oceny receptorów muskarynowych. Wiązanie 3H(-)QNB

charakterystyka receptorów cholinergicznych muskarynowych uzyskanych z komórek normalnych i

badano tkanki nowotworowe w celu określenia zmian we właściwościach receptorów

podczas transformacji nowotworowej. Nasycalne i stereospecyficzne miejsca wiązania dla

3H(-)QNB są obecne w homogenatach gruczolakoraka trzustki szczura.

proporcje miejsc wiązania agonistów o wysokim i niskim powinowactwie są podobne dla

tkanki nowotworowe i normalne. Gęstość receptorów muskarynowych jest wyższa w

nowotworowe (200 femtomoli/mg białka) niż w normalnych homogenatach trzustki (80

femtomole/mg białka). Miejsca wiązania muskarynowego komórek nowotworowych i płodowych

trzustka wykazuje podobne wartości KD, które są wyższe niż te obserwowane u osób zdrowych

trzustka.

17: Cancer Res. 1986 listopad;46(11):5706-14.

Sprzężenie receptora muskarynowego z uwalnianiem wapnia wewnątrzkomórkowego w trzustce szczura

rak zrazikowy.

Chien JL, Warren JR.

Analiza metodą elektroforezy w żelu poliakrylamidowym z dodecylosiarczanem sodu

powinowactwo białka receptora cholinergicznego znakowanego antagonistą muskarynowym

[3H]propylobenzylocholina musztardowa ujawniła główny polipeptyd o cząsteczkowym

masa 80 000–83 000 w komórkach raka pęcherzykowego i normalnych komórkach pęcherzykowych szczura

trzustki. Białko receptora muskarynowego jest zatem konserwowane w zrazikach trzustki.

rak. Wykryto niewielką, ale znaczącą różnicę w powinowactwie

receptory komórek nowotworowych (Kd około 0,6 nM) i receptory komórek normalnych (Kd

około 0,3 nM) w celu odwracalnego wiązania leku będącego antagonistą receptorów muskarynowych,

N-metyloskopolamina. Ponadto wykazano obecność receptorów muskarynowych w komórkach rakowych.

jednorodne wiązanie leków agonistycznych karbamylocholiny (Kd około 31

mikroM) i oksotremoryna (Kd około 4 mikroM), podczas gdy normalne komórki

receptory wykazały heterogeniczne wiązanie, z niewielką populacją receptorów

wykazując wysokie powinowactwo wiązania do karbamylocholiny (Kd około 3 mikroM) i

oksotremoryna (Kd około 160 nM) i duża populacja wykazująca niskie

wiązanie powinowactwa do karbamylocholiny (Kd około 110 mikroM) i

Oksotremoryna (Kd około 18 mikroM). Zarówno komórki rakowe, jak i normalne

wykazywał zależne od stężenia zwiększenie stymulowane karbamylocholiną

cytozolowego wolnego Ca2+, mierzonego metodą odpływu 45Ca2+ i wewnątrzkomórkowego quin 2

fluorescencji. Jednakże zaobserwowano, że komórki rakowe są bardziej wrażliwe na Ca2+

mobilizujące działania submaksymalnych stężeń karbamylocholiny, wykazujące

50% maksymalnej stymulacji uwalniania wewnątrzkomórkowego Ca2+ przy karbamylocholinie

stężenie (około 0,4 mikroM) około jednego rzędu wielkości

poniżej tego, co obserwuje się w przypadku normalnych komórek. Wyniki te wskazują na zmiany w receptorach muskarynowych

sprzężenie receptora z wewnątrzkomórkowym uwalnianiem Ca2+ w komórkach raka pęcherzykowego, które

objawia się jako pojedynczy stan aktywowanego receptora dla wiązania agonisty i zwiększony

wrażliwość uwalniania Ca2+ w odpowiedzi na stymulację receptora muskarynowego.

1: Leki przeciwnowotworowe. 2008 sierpień;19(7):655-71.

Neurotransmisja i rak: implikacje dla profilaktyki i terapii.

Schuller HM.

Laboratorium Onkologii Doświadczalnej, Katedra Patobiologii, Wydział

Medycyna weterynaryjna, Uniwersytet Tennessee, 2407 River Drive, Knoxville, TN

37996, USA. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Opublikowane dowody zebrane w tym przeglądzie potwierdzają hipotezę, że

rozwój, postęp i reakcja na profilaktykę i terapię

najczęściej występujące nowotwory u ludzi są silnie uwarunkowane, jeśli nie w całości zaplanowane,

przez zaburzenie równowagi neurotransmisji stymulującej i hamującej.

neuroprzekaźniki acetylocholiny, adrenaliny i noradrenaliny układu autonomicznego

układ nerwowy działa jako potężny regulator w górnym biegu rzeki, który koordynuje wiele komórek

i funkcji tkanek poprzez uwalnianie czynników wzrostu, czynników angiogenezy i

czynniki przerzutowe, kwas arachidonowy, cytokiny prozapalne i miejscowe

neuroprzekaźników z komórek nowotworowych i ich mikrośrodowiska. Ponadto

modulować proliferację, apoptozę, angiogenezę i przerzuty raka

bezpośrednio poprzez sygnalizację wewnątrzkomórkową za pośrednictwem receptorów neuroprzekaźników.

Nikotyna i nitrozoaminy specyficzne dla tytoniu mają udokumentowaną zdolność

hiperstymuluje neurotransmisję przez obie gałęzie autonomicznego układu nerwowego

układ. Ekspresja i funkcja tych szlaków neuroprzekaźników są komórkowe

specyficzne dla typu. Styl życia, dieta, choroby, stres i leczenie farmakologiczne

modulować ekspresję i reaktywność szlaków neuroprzekaźników. Obecnie

systemy badań przedklinicznych nie uwzględniają modulujących efektów

neurotransmisji na reakcję na leki przeciwnowotworowe i powinna być

odpowiednio zmienione. Neuroprzekaźnik kwas gamma-aminomasłowy ma silne działanie

funkcję hamującą w przypadku nowotworów wywołanych przez układ sympatyczny, podczas gdy stymulatory cyklicznego

sygnalizacja monofosforanu adenozyny/kinazy białkowej A ma silne właściwości hamujące

funkcja w nowotworach wywołanych przez układ przywspółczulny. Przywracanie funkcji za pomocą markerów

równowaga fizjologiczna w neurotransmisji stymulującej i hamującej stanowi

obiecująca i dotychczas zaniedbywana strategia zapobiegania i leczenia

nowotwory wrażliwe na neuroprzekaźniki.

Stres psychologiczny w NZJ: nowe spojrzenie na czynniki patogenne i ...

www.ncbi.nlm.nih.gov › Lista czasopism › Gut › v.54(10); październik 2005

przez JE Mawdsley - ‎2005 - ‎Cytowane przez 255 - ‎Artykuły powiązane

Od dawna anegdotycznie donoszono, że stres psychologiczny zwiększa ryzyko zachorowania na atropinę, co było wyraźniejsze u szczurów Wistar-Kyoto cierpiących na niedobór cholinesterazy.

Neuropsychofarmakologia. Maj 2002;26(5):672-81.

Diergizm seksualny odpowiedzi podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej na małe dawki

fizotygmina u starszych i młodych kobiet i mężczyzn.

Rubin RT, Rhodes ME, O'Toole S, Czambel RK.

Centrum Badań Neurobiologicznych, Wydział Lekarski Uniwersytetu MCP Hahnemanna,

Szpital Ogólny Allegheny, Pittsburgh, PA 15212, USA. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Wcześniej wykazaliśmy, że odwracalny inhibitor cholinesterazy,

fizostygmina (PHYSO), podawana zdrowym młodym dorosłym kobietom i mężczyznom (średnia

w wieku 35 lat) w dawce, która powodowała niewiele lub wcale nie powodowała skutków ubocznych, spowodowała

różnica (diergizm seksualny) w korze podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej (HPA)

odpowiedzi osi: ACTH (1-39) w osoczu, kortyzol i wazopresyna argininowa (AVP)

stężenia wzrosły w znacznie większym stopniu u mężczyzn niż u

kobiety. Aby zbadać wpływ wieku na te hormony diergiczne

odpowiedzi, w niniejszym badaniu zastosowaliśmy tę samą dawkę PHYSO (8 mikrogramów/kg dożylnie)

w celu stymulacji wydzielania ACTH(1-39), kortyzolu i AVP u zdrowych osób starszych,

kobiety, którym nie podawano estrogenów, oraz starsi mężczyźni (średni wiek 73 lata i 70 lat,

(odpowiednio). Badani przeszli trzy sesje testowe w odstępie 5-7 dni: PHYSO,

kontrola solna i druga sesja PHYSO. Pobrano seryjne próbki krwi

do analizy hormonów przed i po prowokacji farmakologicznej.Podobnie jak w przypadku

u wcześniej badanych młodszych osób, podawanie PHYSO nie powodowało żadnych działań niepożądanych

skutki uboczne u około połowy osób starszych i łagodne skutki uboczne u pozostałych

połowa, bez istotnych różnic między kobietami a mężczyznami. Reakcje hormonalne były

2-5 razy większe u osób starszych niż u osób młodszych, ale u

w przeciwieństwie do młodszych osób, starsi mężczyźni nie mieli znacząco

większą odpowiedź hormonalną na podanie PHYSO niż u starszych kobiet.

Reakcje ACTH(1-39) i AVP na PHYSO w obu sesjach były

istotnie dodatnio skorelowane u mężczyzn (+0,96, +0,91), ale nie u

kobiet. Żadna z odpowiedzi hormonalnych nie była istotnie skorelowana z

obecność lub brak skutków ubocznych w obu grupach badanych. Te wyniki

wskazują na większą wrażliwość osi HPA na niską dawkę PHYSO i utratę

ogólne różnice płciowe w reakcjach hormonalnych u osób starszych w porównaniu z młodszymi

badanych. Brak różnicy w skutkach ubocznych między kobietami w podeszłym wieku a

mężczyzn i brak istotnych korelacji między obecnością lub brakiem działań niepożądanych

efekty i reakcje hormonalne sugerują, że wzrost reakcji hormonalnych

ze starzeniem się wynika z odpowiednio zwiększonej reaktywności centralnego układu nerwowego

układy cholinergiczne i/lub oś HPA, a nie na niespecyficzny stres

odpowiedź.

Zachowanie Horma. luty 2013;63(2):284-90.

Progesteron i neuroprotekcja.

Singh M, Su C.

Wydział Farmakologii i Neurologii, Instytut Badań nad Starzeniem się i Chorobą Alzheimera, Centrum DLA NIEJ, Centrum Nauk o Zdrowiu Uniwersytetu Północnego Teksasu w Fort Worth, Fort Worth, TX 76107, USA. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

W licznych badaniach mających na celu określenie roli estrogenu w mózgu wykorzystano jako model eksperymentalny gryzonie po owariektomii. I chociaż interwencja estrogenowa u tych zwierząt, przynajmniej częściowo, przywróciła deficyty cholinergiczne, neurotrofinowe i poznawcze obserwowane u zwierząt po owariektomii, warto wziąć pod uwagę, że usunięcie jajników powoduje utratę nie tylko krążącego estrogenu, ale także progesteronu. W związku z tym różne deficyty związane z owariektomią mogą być również przypisane utracie progesteronu. Podobnie należy również wziąć pod uwagę fakt, że menopauza u ludzi powoduje gwałtowny spadek nie tylko krążących estrogenów, ale także progesteronu, a zatem zwiększone ryzyko chorób takich jak choroba Alzheimera w okresie pomenopauzalnym może być również spowodowane tą utratą progesteronu. W rzeczywistości wykazano, że progesteron wywiera działanie neuroprotekcyjne, zarówno w modelach komórkowych, zwierzęcych, jak i u ludzi. W niniejszym artykule dokonujemy przeglądu dowodów potwierdzających neuroprotekcyjne działanie progesteronu i omawiamy różne mechanizmy, które prawdopodobnie pośredniczą w tym działaniu ochronnym. Omawiamy również farmakologię receptorów neuroprotekcyjnych progesteronu i przedstawiamy model koncepcyjny działania progesteronu, który potwierdza komplementarne działanie receptorów progesteronu związanych z błoną komórkową i klasycznych wewnątrzkomórkowych receptorów progesteronu. Ponadto omawiamy fundamentalne różnice w neurobiologii progesteronu i klinicznie stosowanej, syntetycznej progestageny, octanu medroksyprogesteronu, które mogą wyjaśniać negatywne wyniki badania skojarzonego estrogenowo-progestagenowego w ramach Women's Health Initiative-Memory Study (WHIMS) i sugerujemy, że rodzaj stosowanej progestageny może determinować wyniki badań przedklinicznych lub klinicznych dotyczących funkcji mózgu.

Brain Res. 2005 Jul 5;1049(1):112-9. Leczenie progesteronem hamuje działanie czynników zapalnych towarzyszących urazowemu uszkodzeniu mózgu. Pettus EH, Wright DW, Stein DG, Hoffman SW.

Wydział Biologii Komórki, Uniwersytet Emory, Atlanta, GA 30322, USA.

Wykazano, że progesteron podawany po urazie mózgu (TBI) zmniejsza

Początkowy cytotoksyczny wzrost czynników zapalnych. Użyliśmy metody Western blot.

techniki analizy, w jaki sposób progesteron może wpływać na trzy stany zapalne

czynniki wspólne dla urazu mózgu: czynnik dopełniacza C3 (C3), kwaśny włóknisty glej

białko (GFAP) i czynnik jądrowy kappa beta (NFkappaB). Godzinę po

obustronne uszkodzenie przyśrodkowej kory czołowej, dorosłym szczurom płci męskiej podano

zastrzyki progesteronu (16 mg/kg) przez 2 dni. Mózgi pobrano po 48 godzinach.

po urazie mózgu białka wyekstrahowano z próbek, z których każda zawierała tkankę

zarówno z obszarów stłuczonych, jak i okołostłuczeniowych, a następnie mierzone metodą Western blot

densytometria. Całkowite stężenie C3, GFAP i NFkappaB p65 wzrosło u wszystkich rannych

zwierzęta. Jednak u zwierząt, którym podawano progesteron po urazie mózgu, NFkappaB p65 i

metabolity zapalne C3 (9 kDa i 75 kDa) uległy zmniejszeniu w porównaniu

do zwierząt poddanych leczeniu pojazdem.

J Leukoc Biol 1996 marzec;59(3):442-50

Progesteron hamuje indukowany gen syntazy tlenku azotu

ekspresja i produkcja tlenku azotu u myszy

makrofagi.

Miller L, Alley EW, Murphy WJ, Russell SW, Hunt JS

Wydział Patologii i Medycyny Laboratoryjnej, University of Kansas Medical Center, Kansas City, USA.

Celem niniejszego badania było określenie, czy żeńskie hormony estradiol-17 beta (E2) i progesteron (P4) wpływają na indukowalną syntazę tlenku azotu (iNOS) oraz produkcję tlenku azotu (NO) przez makrofagi myszy aktywowane interferonem gamma (IFN-gamma) i lipopolisacharydem (LPS). Leczenie samym P4 spowodowało zależne od czasu i dawki hamowanie produkcji NO przez linie komórkowe makrofagów (RAW 264.7, J774) oraz makrofagi pochodzące z hodowli szpiku kostnego myszy, co oceniono na podstawie akumulacji azotynów. Komórki RAW 264.7 przejściowo transfekowane konstruktem promotora genu iNOS/genu reporterowego lucyferazy, stymulowane interferonem gamma/LPS w obecności P4, wykazywały zmniejszoną aktywność lucyferazy i produkcję NO. Analiza komórek RAW 264.7 metodą hybrydyzacji Northern blot ujawniła jednoczesną redukcję mRNA iNOS zależną od P4. Obserwacje te sugerują, że hamowanie NO za pośrednictwem P4 może stanowić istotną różnicę u kobiet i mężczyzn, związaną z obroną gospodarza zależną od makrofagów.

J Reprod Immunol 1997 15 listopada;35(2):87-99

Żeńskie hormony steroidowe regulują produkcję

prozapalnych cząsteczek w leukocytach macicy.

Hunt JS, Miller L, Roby KF, Huang J, Platt JS, DeBrot BL

Katedra Anatomii i Biologii Komórki, University of Kansas Medical Center, Kansas City 66160-7400, USA. This email address is being protected from spambots. You need JavaScript enabled to view it.

Estrogeny i progesteron mogą należeć do sygnałów środowiskowych regulujących syntezę substancji prozapalnych przez komórki układu odpornościowego macicy. Aby zbadać tę możliwość, najpierw zmapowaliśmy ekspresję genów indukowalnej syntazy tlenku azotu (iNOS) i czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-alfa) w leukocytach macic myszy w okresie cyklu ciążowego i ciężarnych, a następnie przetestowaliśmy wpływ estradiolu-17 beta (E2) i progesteronu na ekspresję genów. Immunohistochemia, hybrydyzacja in situ i inne metody eksperymentalne wykazały, że geny iNOS i TNF-alfa są ekspresjonowane w mastocytach macicy myszy, makrofagach i komórkach NK (uNK). Stwierdzono, że ekspresja genów w każdym typie komórek była zależna od fazy cyklu lub ciąży, co sugeruje potencjalny związek z poziomem hormonów żeńskich oraz stanem różnicowania lub aktywacji komórek. Dalsze eksperymenty in vivo i in vitro wykazały, że poszczególne hormony wywierają specyficzny dla typu komórek wpływ na syntezę iNOS i TNF-alfa, wywierany na poziomie transkrypcji. W mastocytach macicy, iNOS i TNF-alfa są promowane przez E2, podczas gdy wstępne badania makrofagów sugerują, że transkrypcja i translacja

Na dwa geny nie ma wpływu E2, ale ich aktywność jest hamowana przez progesteron.

Niedoczynność tarczycy zwiększa NO; T3, vs bezradność; niedoczynność tarczycy, deficyt ucieczki, Levine i in. 1990.

cholina wzrasta w płynie mózgowo-rdzeniowym z chorobą Alzheimera Elble R;, Carriere;

Genes Nutr. 2009 grudzień; 4(4): 309–314. Wielonienasycone kwasy tłuszczowe w diecie poprawiają przekaźnictwo cholinergiczne w starzejącym się mózgu Willis LM, Shukitt-Hale B, Joseph JA.

28. Bloj B, Morero RD, Farias RN, Trucco RE (1973) Kwasy tłuszczowe lipidów błonowych i regulacja enzymów związanych z błoną. Allosteryczne zachowanie erytrocytowej ATP-azy Mg2+ (Na++ K+) i acetylocholinoesterazy u szczurów karmionych różnymi dietami wzbogaconymi w tłuszcze. Biochim Biophys Acta 311:67–79. [PubMed]

29. Vajreswari A, Narayanareddy K (1992) Wpływ tłuszczów w diecie na skład lipidów błonowych erytrocytów i aktywność enzymów związanych z błoną. Metabolism 41:352–358. [PubMed]

30. Vajreswari A, Rupalatha M, Rao PS (2002) Wpływ zmienionego stosunku kwasów tłuszczowych n-6 do n-3 w diecie na skład lipidów erytrocytów i enzymy związane z błoną komórkową. J Nutr Sci Vitaminol 48:365–370. [PubMed]

31. Foot M, Cruz TF, Clandinin MT (1983) Wpływ lipidów w diecie na aktywność acetylocholinoesterazy synaptosomalnej. Biochem J 211:507–509. [artykuł bezpłatny PMC] [PubMed]

33. Srinivasarao P, Narayanareddy K, Vajreswari A, Rupalatha M, Prakash PS, Rao P (1997) Wpływ tłuszczu w diecie na aktywność enzymów związanych z błoną subkomórkową w różnych obszarach mózgu. Neuochem Int 31:789–794. [PubMed]

Ochronne działanie leków antycholinergicznych, takich jak atropina czy skopolamina, na różne procesy degeneracyjne mózgu może skłonić do zastanowienia się, czy eksperymenty z wzbogacaniem w Berkeley nie były neurologicznie dokładnie odwrotne od eksperymentów ze stresem Richtera i Seligmana, czyli nie zmniejszały procesów cholinergicznych poprzez wzbogacanie, a nasilały je poprzez zubożenie możliwości wyboru i doświadczenia. Lek, pilokarpina,

WYKORZYSTANIE MÓZGU W ŻYCIU

Seria eksperymentów, rozpoczęta na Uniwersytecie Kalifornijskim w 1960 roku, wykazała, że szczury żyjące w większych przestrzeniach, z różnorodnymi obiektami do eksploracji, lepiej uczyły się i rozwiązywały problemy niż szczury hodowane w standardowych, małych klatkach laboratoryjnych (Rosenzweig, 1960). Badając ich mózgi, naukowcy odkryli, że poziom enzymu cholinesterazy, który niszczy neuroprzekaźnik acetylocholinę, był wyższy. Później odkryli, że potomstwo tych szczurów lepiej się uczyło niż ich rodzice, a ich mózgi zawierały więcej cholinesterazy. Ich mózgi były również większe, ze znacznym pogrubieniem kory mózgowej, która jest uważana za część odpowiedzialną głównie za złożone zachowania, uczenie się i inteligencję.

Wykłady Seligmana gościły psychologów pracujących w Guantanamo, a niedawno otrzymał on od Pentagonu dotację w wysokości 31 milionów dolarów bez przetargu na opracowanie programu „kompleksowej sprawności fizycznej żołnierzy” mającego na celu wyszkolenie marines w unikaniu wyuczonej bezradności.

Curt Richter już w 1957 roku opisał zjawisko „beznadziei” u szczurów („reakcja beznadziei pojawia się u niektórych dzikich szczurów bardzo szybko po tym, jak zostaną schwytane w dłoń i uniemożliwione im poruszanie się. Wydają się dosłownie poddawać”), a nawet jak wyleczyć ich beznadzieję, pozwalając im raz doświadczyć ucieczki (Richter, 1957). Szczury, które normalnie byłyby w stanie pływać w zbiorniku przez dwa lub trzy dni, często poddawały się i tonęły w ciągu zaledwie kilku minut, po doświadczeniu „nieuniknionego stresu”. Richter dokonał ważnego odkrycia, że serca pozbawionych nadziei szczurów zwalniały przed śmiercią, pozostając rozluźnione i wypełnione krwią, co ujawnia dominującą aktywność nerwu błędnego, wydzielającego acetylocholinę.

Układ współczulny (wydzielający noradrenalinę) przyspiesza czynność serca i jest zazwyczaj aktywowany w stresie, w reakcji „walcz lub uciekaj”, ale ta radykalnie odmienna (przywspółczulna) aktywność nerwowa nie była wcześniej obserwowana w sytuacjach stresowych. Układ przywspółczulny, cholinergiczny, był uważany za nieaktywny w czasie stresu i aktywowany w celu regulacji procesów trawienia, snu i regeneracji. Oprócz nerwów cholinergicznych układu przywspółczulnego, wiele nerwów ośrodkowego układu nerwowego również wydziela acetylocholinę, która aktywuje mięśnie gładkie, mięśnie szkieletowe, gruczoły i inne nerwy, a także ma pewne działanie hamujące. Nerwy przywspółczulne wydzielają również enzym cholinoesterazę, który niszczy acetylocholinę. Jednak wiele innych rodzajów komórek (czerwone krwinki, fibroblasty, nerwy współczulne, komórki szpiku kostnego), a może nawet wszystkie komórki, może wydzielać acetylocholinę.

Leki blokujące stymulujące działanie acetylocholiny (antycholinergiki), a także substancje chemiczne je naśladujące, takie jak insektycydy fosforoorganiczne, mogą upośledzać zdolność myślenia i uczenia się. Sugerowało to niektórym osobom, że otępienie związane z wiekiem jest wynikiem pogorszenia stanu nerwów cholinergicznych w mózgu. Leki zwiększające stymulujące działanie acetylocholiny w mózgu (poprzez inaktywację cholinoesterazy) były promowane jako leczenie choroby Alzheimera.

Amantadyna, którą również uważano za lek antycholinergiczny, została zaproponowana w leczeniu niektórych schorzeń psychicznych, w tym choroby Creutzfeldta-Jacoba (Sanders i Dunn, 1973). Propozycja zastosowania leku antycholinergicznego w leczeniu schorzenia, które z takim powodzeniem leczono lekiem procholinergicznym, musiała wydawać się dziwna, ale memantynę zaklasyfikowano jako antypobudzający „bloker NMDA”, chroniący pozostałe nerwy cholinergiczne, co umożliwiło jednoczesne przepisywanie obu leków. Dodany lek wydaje się mieć niewielki korzystny wpływ, ale nie ma sugestii, że może to być wynikiem jego wcześniej znanych właściwości antycholinergicznych.

Wzrost aktywności acetylocholinoesterazy, enzymu niszczącego acetylocholinę, podczas wzbogacania, służy do inaktywacji procesów cholinergicznych. Jeśli deprywacja szkodzi, zwiększając aktywność układu cholinergicznego, powinniśmy oczekiwać, że lek cholinergiczny mógłby zastąpić nieunikniony stres, będący przyczyną wyuczonej bezradności, a lek antycholinergiczny mógłby wyleczyć wyuczoną bezradność. Przeprowadzono następujące testy: „Leczenie antycholinesterazą, fizostygminą, skutecznie naśladowało efekty

nieuniknionego wstrząsu”. „Centralnie działający antycholinergiczny bromowodorek skopolaminy przeciwdziałał skutkom fizostygminy, a podany przed testem ucieczki przeciwdziałał destrukcyjnym skutkom wcześniej podanego nieuniknionego wstrząsu”. (Anisman i in., 1981.)

Progesteron jest bardzo skutecznie stosowany w leczeniu urazów mózgu. Chroni przed stanem zapalnym, a we wczesnym badaniu, w porównaniu z placebo, zmniejszył śmiertelność o ponad połowę. Warto rozważyć jego antycholinergiczną rolę w macicy w kontekście jego działania ochronnego na mózg. Kiedy mózg zostanie zatruty insektycydem fosforoorganicznym, który obniża aktywność cholinoesterazy, istnieje prawdopodobieństwo wystąpienia drgawek, a leczenie progesteronem może zapobiec tym drgawkom, odwracając hamowanie enzymu (i zwiększając aktywność cholinoesterazy u szczurów, które nie zostały zatrute) (Joshi i in., 2010). Podobne działanie progesteronu na cholinoesterazę występuje u kobiet (Fairbrother i in., 1989), co sugeruje, że jest to ogólna funkcja progesteronu, a nie tylko coś, co chroni ciążę. Estrogen, z podobną ogólnością, zmniejsza aktywność cholinoesterazy. DHEA, podobnie jak progesteron, zwiększa aktywność cholinesterazy i działa ochronnie na mózg (Aly i in., 2011).

Prawdopodobnie najbardziej toksycznym elementem naszego środowiska jest sposób, w jaki społeczeństwo zostało zaprojektowane, aby wyeliminować znaczące wybory dla większości ludzi. W eksperymencie Freunda i in. niektóre myszy stały się bardziej eksploracyjne dzięki dokonanym wyborom, podczas gdy życie innych stało się bardziej zrutynizowane i ograniczone. Nasza kultura wzmacnia zrutynizowane życie. W obliczu braku możliwości zmiany sposobu pracy i życia w zgodzie z nową wiedzą, czynniki żywieniowe, hormonalne i fizyczne nabierają szczególnego znaczenia.

Ray Peat Ph.D 2016.

https://www.raypeat.com/articles/articles/dark-side-of-stress-learned-helplessness.shtml

Sidebar

Co Biblia mówi o noszeniu kapeluszy w kościele?

Antypolska cenzura na X.

Prawdziwe Święto Niepodległości, VII Marsz Restauracji — Warszawa, 3 X AD 2026

Co się stało ze Strasznym Jezusem?

Obserwator Zachodni. Materializm, przygodność, depopulacja, etyka AI i kapitalizm jako modele parametryzujące człowieczy los Cz. II

J. Karandziej: Nie można milczeć wobec tego, co się dzieje w polskiej szkole, gdyż jeżeli zabiorą nam następne pokolenie, to zabiorą nam Polskę

Polska i Rosja. Dlaczego utraciliśmy możliwość dialogu? - prof. Jarosław Bratkiewicz

Święto Niepodległości Królestwa Polskiego

Budzyński September 30, 2026 05:04:24. AZOW w POLSCE

Arcybiskup Lenga o dokumencie PUBLICZNYM i TAJNYM KEP dotyczącym...

Peter Thiel: It’s good to be BAD! Nawrocki, Palantir in Poland!

Co przewidział Leon XIII? - Sergiusz Muszyński

Proboszcz z Lublina przypomniał prawdę o homoseksualizmie. Lewacy oburzeni

BP DONALD J. SANBORN IOANNES PAULUS II HAERETICUS EST! JAN PAWEŁ II JEST KACERZEM!

Wniebowzięcie Matki Bożej w świetle Pisma św.

Chrystus Zmartwychwstał !!! Chrystos Woskres !!!

BKP: Czy Jezus Chrystus zostanie wypędzony z Polski, czy…?

St. Thomas Aquinas. Of God and His Creatures. Ch. CXLVI—That it is Lawful for judges to inflict Punishments Św. Tomasz z Akwinu. O Bogu i Jego stworzeniach. — Sędziom wolno wymierzać kary

Prof. dr hab. Stanisław Żerko. Konferencja Episkopatu Polski ORĘDZIE BISKUPÓW POLSKICH DO ICH NIEMIECKICH BRACI W CHRYSTUSOWYM URZĘDZIE PASTERSKIM

Tajemnice Bolesława Piaseckiego

GRIGORIJ KLIMOW. „NARÓD BOŻY”. Załącznik 8. STAROŻYTNA RUŚ I WIELKI STEP

Władcy Rosji – X. dr Denis Fahey.

Jerzy Milewski, TW “Franciszek”

Tekst orędzia biskupów polskich do niemieckich z 1965 r.

Franciszek Olszówka

W MEN tysiące protestów ws. edukacji zdrowotnej w szkołach

Jan Potocki - KONFEDERACJA za oddaniem złóż naturalnych obcym firmom

Przesłanie do Kongresu USA od Polki wyznania katolickiego ocalałej z Holokaustu

CASUS TRUMP: MEMENTO DLA SZABASGOJÓW

PE wzywa Bośnię i Hercegowinę do zwrotu mienia żydowskiego.

Media społecznościowe pełne teorii spiskowych po śmierci 16 kandydatów przed wyborami samorządowymi w Niemczech

Lista Nagłych Zgonów: 20130111 - Aaron Swartz

Kolejny oszust smoleński - prokurator Pasionek.

Broń Biologiczna | COVID | Dr. Lee Merrit | Polski Lektor

AIRCRAFT ACCIDENT REPORT HELIOS AIRWAYS FLIGHT HCY522 BOEING 737-31S

Szwedzcy sejsmolodzy: Nord Stream wysadzony przez 100Kg dynamitu

Ciemna strona stresu (wyuczona bezradność)

Comments (0)

Leave your comments

Sidebar

Pugnae

Media - video

Sancta Ecclesia

Historia

Politics - Articles - Category

Zamach

Comments (0)

Leave your comments