Badanie obserwacyjne osób zakażonych SARS-Cov-2, leczonych amantadyną

Metodologia

W tym badaniu zebrano dane od 15 osób z klinicznymi objawami zakażenia COVID-19, które leczono ambulatoryjnie 100 mg amantadyny przez 14 dni.

Wyniki

Lek ten wykazał swoją skuteczność, ponieważ pacjenci z powodzeniem wracali do zdrowia po tym leczeniu bez konieczności wizyty w szpitalu w celu zastosowania wentylacji mechanicznej. U wszystkich pacjentów pojawiły się przeciwciała IgG przeciwko SARS-Cov-2.

Wniosek

Amantadyna może być stosowana jako realna i opłacalna alternatywa do leczenia osób z ciężkim ostrym zespołem oddechowym (SARS-Cov-2) w warunkach ambulatoryjnych, podczas gdy szczepionka nie jest dostępna.

Pandemia SARS-Cov-2 spowodowała śmierć ponad 40 000 osób w Meksyku [ 1 ]; Dzieje się tak prawdopodobnie dlatego, że na całym świecie nie ma skutecznego leczenia, które mogłoby powstrzymać koronawirusa. Badania przeprowadzono z hydroksychlorochiną w połączeniu z azytromycyną; jednak to się nie udało [ 2 ]. Przeprowadzono również badania z przeciwpasożytniczą Iwermektyną, ale wyniki są nadal kontrowersyjne [ 3 ].

Stosowanie leków antywirusowych zostało zatwierdzonych przez FDA, takich jak Remdesivir [ 4 ], który jest analogiem nukleotydu adenozyny, który zakłóca replikację wirusa i hamuje enzym polimerazy RNA. Jednak jego stosowanie wymaga pomocy szpitalnej, ponieważ jest podawany dożylnie, co zwiększa koszty leczenia związane z opieką szpitalną.

W 1973 roku amantadyna została dopuszczona przez FDA do leczenia objawów motorycznych u pacjentów z chorobą Parkinsona [ 5 ]. W 1976 roku opracowano amantadynę do leczenia grypy H1N1 [ 6 , 7 ]; jednak lek ten nie jest zalecany do leczenia grypy, ponieważ mutuje i traci wrażliwość na lek [ 8 ]. Stwierdzono, że amantadyna ma wiele zalet, np. Jest stosowana jako lek przeciw parkinsonizmowi, ponieważ bierze udział w procesie uwalniania dopaminy [ 9 ]. Należy zauważyć, że pacjenci z chorobą Parkinsona leczeni amantadyną nie wykazują objawów zakażenia COVID-19 [ 10 , 11]. Należy wspomnieć, że neurologiczne wskazania amantadyny nie są związane z jej działaniem przeciwwirusowym.

Badania molekularnego dokowania wykazały, że amantadyna może przedostawać się do kanału E SARS-Cov-2 i zakłócać uwalnianie zawartości wirusa do komórki, hamując w ten sposób jego propagację [ 12 ]. Inne badania wykazały, że amantadyna w leczeniu zakażenia COVID-19 okazała się skuteczna, a pacjenci powrócili do zdrowia bez konieczności wizyty w szpitalu [ 13 ].

W tym badaniu obserwacyjnym 15 pacjentów było leczonych amantadyną w warunkach ambulatoryjnych w południowym Meksyku i wykazano, że jest ona skuteczna w leczeniu pacjentów zakażonych SARS-Cov-2.

Badana populacja i zbieranie danych

Badanie to obejmowało próbę 15 pacjentów w różnym wieku, którzy przedstawili symptomatologię zgodną z SARS-Cov-2. W czasie badania nie były dostępne żadne badania serologiczne. Dane zbierano od 1 kwietnia do 25 lipca 2020 r. Za pomocą kwestionariusza dotyczącego prezentowanych objawów, a także ich chorób przewlekłych. Przeciwciała IgM i IgG wykryto za pomocą zestawu laboratoryjnego ELISA (Barcelona, ​​Hiszpania). Raport był zgodny z procedurami badań obserwacyjnych w epidemiologii (STROBE) [ 14 ].

Kryteria włączenia były następujące.

1. za.

   Zgoda pacjenta na udział w badaniu.

2. b.

   Chęć udziału w badaniu.

3. do.

   Mężczyzna lub kobieta powyżej 18 roku życia.

4. re.

   Objawy kliniczne zgodne z SARS-Cov-2

Kryteria wyłączenia.

1. za.

   Niezdolność do czynności prawnych.

2. b.

   Stan chorobowy lub psychologiczny, w którym opinia badacza nie pozwoliłaby na wypełnienie kwestionariusza.

3. do.

   Wentylacja inwazyjna.

Studium przypadku

Pacjenci ambulatoryjni, którzy przebywali w domu podczas okresu kwarantanny w małym miasteczku w południowo-wschodnim Meksyku w stanie Tabasco w Meksyku.

Cele badania

Głównym celem tego badania obserwacyjnego było ustalenie, czy leczenie amantadyną będzie skuteczne w ambulatoryjnym leczeniu osób z objawami zakażenia COVID-19.

Członkom rodziny mieszkającym z pacjentami zaproponowano profilaktyczne przyjmowanie amantadyny w dawce 100 mg raz dziennie.

Charakterystyka demograficzna i kliniczna

Do badania włączono łącznie 15 pacjentów w wieku powyżej 18 lat z objawami klinicznymi zgodnymi z SARS-Cov-2. W tabeli 1 przedstawiono charakterystykę pacjentów i ich głównych chorób współistniejących. Średni wiek badanych wynosił 48 ± 16 lat. Pięć z nich to mężczyźni, a 10 to kobiety. Cztery procent cierpiało na nadciśnienie, a trzy procent na cukrzycę. Zgłoszono, że tylko jedna osoba miała chorobę serca.

W tabeli 2 przedstawiono symptomatologię prezentowaną przez pacjentów w momencie zakażenia koronawirusem. U większości z nich występowała gorączka, duszność, ból głowy, nudności, przekrwienie błony śluzowej nosa. Dziesięciu z nich straciło zmysł węchu i smaku.

Tabela 3 przedstawia leczenie, które zalecono im. 15 pacjentów otrzymało 100 mg amantadyny, jedną tabletkę rano i jedną po południu, przez okres 14 dni. Większość z nich otrzymywała 500 mg azytromycyny na okres 6 dni. Otrzymali doustnie 200 mg celekoksybu jako środek przeciwzapalny i 500 mg aspiryny przez 6 dni jako antykoagulant. Trzech pacjentów musiało być nebulizowanych bromkiem ipratropium / salbutamolem 3 razy dziennie przez 5 dni, ponieważ mieli trudności z oddychaniem. Dwóm pacjentom trzeba było podać tlen (4 l / min), ponieważ mieli nasycenie tlenem poniżej 90%.

Po 14 dniach leczenia przebadano je pod kątem przeciwciał IgG i IgM przeciwko SARS-Cov-2, wszystkie dały wynik pozytywny na przeciwciała IgG.

W tym badaniu 15 pacjentów było leczonych amantadyną jako lekiem przeciwwirusowym. Wszyscy pacjenci powrócili do zdrowia po leczeniu amantadyną, nie musieli iść do szpitala i nie byli podłączeni do mechanicznego respiratora.

Badania wykazały, że amantadyna skutecznie zmniejsza skutki wywoływane przez koronawirusa [ 13 ]. Wykazano, że osoby z chorobą Parkinsona, u których wykryto COVID-19, nie wykazywały objawów [ 10 , 11 ]. Działanie amantadyny polega na tym, że może ona zatrzymać koronawirusa, dając organizmowi możliwość wytwarzania przeciwciał typu IgG.

W raportach z sekcji zwłok wykazano rozlane uszkodzenie pęcherzyków płucnych, obrzęk, tworzenie się błony szklistej, nagromadzenie megakariocytów, płytek krwi i neutrofili w naczyniach włosowatych pęcherzyków płucnych, generując mikroangiopatię zakrzepową płuc, która często prowadzi do zakrzepicy fibrynowej w naczyniach włosowatych pęcherzyków płucnych i małych tętnicach płucnych [ 15 ].

Z tego powodu azytromycyna została dodana do leczenia amantadyną jako antybiotyk zdolny do zmniejszania nadmiernej produkcji makrofagów i cytozyn prozapalnych [ 16 ] oraz zapobiegania agregacji bakterii powstającej w procesach oddechowych [ 17 ].

W ramach leczenia zastosowano także aspirynę jako antykoagulant w celu zmniejszenia ryzyka żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej [ 18 ]. U większości chorych zastosowano celekoksyb jako środek ochronny dla śródbłonka naczyniowego [ 19 ].

Trzech pacjentów otrzymywało bromek ipratropium w połączeniu z salbutamolem ze względu na niewydolność oddechową [ 20 ]. Żadnemu z pacjentów nie podano deksametazonu [ 21 ], ponieważ steroidy hamują odpowiedź immunologiczną, a efektem, którego oczekujemy po amantadynie, było zatrzymanie wirusa i organizm wytworzyłby przeciwciała typu IgG przeciwko koronawirusowi.

Należy zaznaczyć, że amantadyna jest skutecznym środkiem przeciwwirusowym, który może powstrzymać objawy koronawirusa i daje organizmowi możliwość obrony poprzez wytwarzanie ochronnych przeciwciał. Członkowie rodziny zgłaszali, że nie mieli objawów generowanych przez koronawirusa.

Amantadyna może być stosowana jako realna i opłacalna alternatywa do leczenia osób z ciężkim ostrym zespołem oddechowym (SARS-Cov-2) w warunkach ambulatoryjnych, podczas gdy szczepionka nie jest dostępna.

Brak finansowania.

Powiązania

1. Universidad Veracruzana / Centro de Investigaciones Cerebrales, Xalapa, Veracruz, Meksyk

   Gonzalo Emiliano Aranda-Abreu, María Elena Hernández-Aguilar, Deissy Herrera-Covarrubias & Fausto Rojas-Durán

2. Centro Médico Cordobés, Córdoba, Veracruz, México

   José D. Aranda-Martínez

3. Hospital Da Lapa, Porto, Portugalia

   Ramiro Araújo

Składki

GEA-A: Projekt projektu i pisanie artykułów. JDA-M: konsultacje i obserwacja pacjentów. Monitorowanie pacjenta według RAL. MEH-A: omówienie wyników. DH-Co: zbieranie danych. FR-D: gromadzenie danych.

Autor korespondujący

Korespondencja do Gonzalo Emiliano Aranda-Abreu .

Konflikt interesów

Autorzy deklarują, że nie mają konkurencyjnych interesów.

Uwaga wydawcy

Springer Nature pozostaje neutralny w odniesieniu do roszczeń jurysdykcyjnych w opublikowanych mapach i powiązaniach instytucjonalnych.

Przedruki i pozwolenia